BAK (Protein)
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LoslegenSynonyme: Apoptoseregulatur BAK, Bcl-2-ähnliches Protein 7, BAK1, BCL2L7, CDN1
Englisch: Bcl-2 homologous antagonist/killer, apoptosis regulator BAK, Bcl-2-like protein 7
Definition
BAK ist ein Protein, das zur Bcl-2-Familie gehört und wie das verwandte BAX proapoptotisch wirkt.
Genetik
Das BAK1–Gen wird auf Chromosom 6 am Genlokus 6p21.31 kodiert.
Funktion
Die pro- und antiapoptotischen Proteine der Bcl-2-Familie interagieren miteinander im Rahmen des intrinsischen Apoptoseweges. Antiapoptotische Proteine wie Bcl-2, Bcl-X oder Mcl-1 binden BAK und BAX und verhindern unter physiologischen Bedingungen ihre Dimerisierung und Aktivierung.
Unter apoptotischen Bedingungen liegen BAK und BAX frei vor und akkumulieren an der äußeren Mitochondrienmembran. Sie bilden ein BAX/BAK-Heterodimer, das eine Porenbildung initiiert. Dieser Vorgang wird als Mitochondrial Outer Membrane Permeabilization (MOMP) bezeichnet und führt zur Freisetzung weiterer proapoptotischer Proteine wie Cytochrom c oder SMAC/DIABLO aus dem mitochondrialen Intermembranraum. Nach weiteren Zwischenschritten werden schließlich die Caspasen 9 und 3 aktiviert.
Klinik
Proapoptotische Proteine können in Krebszellen unterexprimiert sein und so ein Überleben der Zelle sichern. Ein Beispiel ist das follikuläre Lymphom, das sich oft durch eine erhöhte Expression der antiapoptotischen und eine erniedrigte Expression der proapoptotischen Bcl-2-Mitglieder auszeichnet.