Smac/DIABLO
Synonyme: Smac/DIABLO, Smac
Englisch: Diablo homolog
Definition
Smac/DIABLO oder kurz Smac steht für "second mitochondria derived activator of caspases/direct IAP binding protein with low PI". Dabei handelt es sich um ein proapoptotisches Protein, das im Intermembranraum der Mitochondrien lokalisiert ist.
Biochemie
Smac wird als 239 Aminosäuren langes Vorläuferprotein synthetisiert. N-terminal besitzt es eine 55 Aminosäuren lange mitochondriale Zielsequenz, die nach Erreichen der Mitochondrien abgespalten wird. Durch diese Spaltung wird am N-Terminus das sogenannte IAP-Bindemotiv, kurz IBM, frei, mit denen Smac an die IAPs XIAP sowie cIAP1 und cIAP2 bindet und sie so inhibiert.
Smac ist aus drei verlängerten ɑ-Helices aufgebaut. Sie bilden eine bogenartige Struktur aus, die den unstrukturierte Amino-Terminus freilegt. Über eine stark hydrophobe Oberfläche formt Smac Homodimere. Sie sind für die biologische Aktivität des Proteins wichtig.
Physiologie
Klinische Relevanz
Da viele Tumore eine aberrante Expression der IAPs aufweisen, werden Substanzen erforscht, welche die Funktion von Smac als natürlichen Gegenspieler einiger IAPs nachahmen (sogenannte Smac-Mimetika). Sie werden zum Teil bereits bei der Krebstherapie eingesetzt.
um diese Funktion zu nutzen.