XIAP
Synonyme: BIRC4, E3 ubiquitin-protein ligase XIAP
Englisch: Baculoviral IAP Repeat-Containing Protein 4, X-Linked Inhibitor Of Apoptosis
1. Definition
XIAP, kurz für X-Linked Inhibitor Of Apoptosis, ist ein Mitglied der hochkonservierten Proteinfamilie der Apoptose-Inhibitoren (IAPs) und spielt eine wichtige Rolle bei der Hemmung des programmierten Zelltods.
2. Biochemie
XIAP hat eine Länge von 497 Aminosäuren. Es verfügt über 3 N-terminale BIR-Domänen, über die es mit anderen Proteinen interagieren kann. Darüber hinaus hat es eine C-terminal gelegene RING-Domäne, die als E3-Ubiquitinligase agiert sowie eine UBA-Domäne, welche die Bindung von Ubiquitinketten ermöglicht.
3. Genetik
XIAP wird beim Menschen durch das gleichnamige XIAP-Gen kodiert. Dieses befindet sich auf dem X-Chromosom an Genlokus X.q25.
4. Funktion
XIAP ist ein Proteaseinhibitor und wichtig für die Hemmung des programmierten Zelltodes, indem es über seine BIR-Domänen an die Caspasen 3, 7 und 9 bindet und diese hemmt. Zudem hat es eine Reihe weiterer Funktionen, z.B. bei der Modulation von Entzündungssignalen und der Immunität.
Ein natürlicher Gegenspieler von XIAP ist das Protein Smac/DIABLO.
5. Klinische Bedeutung
Mutationen des Gens XIAP sind mit dem X-chromosomalen lymphoproliferativen Syndrom Typ 2 assoziiert. Zudem spielt eine Überexpression von XIAP eine Rolle bei verschiedenen Tumorerkrankungen wie dem klarzelligen Nierenzellkarzinom.