Bafetinib

Bafetinib wurde auf der Suche nach BCR-ABL-Inhibitoren entwickelt, die auch bei verschiedenen Punktmutationen von BCR-ABL wirksam sind und ein besseres Nebenwirkungsspektrum als Imatinib haben.

Die chemische Struktur von Bafetinib ähnelt der von Imatinib. Ein wesentlicher Unterschied ist die Trifluoromethyl-Gruppe von Bafetinib. Die Summenformel von Bafetinib ist C₃₀H₃₁F₃N₈O. Das Molekulargewicht beträgt 576,62 g/mol.

Bafetinib richtet sich gegen das Genprodukt des BCR-ABL-Fusionsgens auf dem Philadelphia-Chromosom. Dabei handelt es sich um eine konstitutiv aktivierte Tyrosinkinase, die zur unkontrollierten und massiven Proliferation der Tumorzellen führt. Durch seine hohe Bindungsaffinität zur ATP-Bindungsstelle der BCR-ABL-Tyrosinkinase hemmt Nilotinib das Enzym und führt so zum Abbruch der von ihm ausgelösten Signalkaskade. Dadurch kommt es zur Apoptose der Tumorzellen und zu einer Regression der Erkrankung.

Darüber hinaus hemmt Bafetinib die Tyrosinkinase Lyn.

Bafetinib wurde in klinischen Studien in einer Reihe von Indikationen getestet, darunter vor allem bei der chronischen myeloischen Leukämie (CML).

Bafetinib ist zur Zeit (2018) weder in den USA noch in Europa zugelassen. Die Substanz wurde von Nippon Shinyaku entwickelt und 2006 an Innovive Pharmaceuticals auslizensiert, welche 2008 von CytRx übernommen wurden. 2007 erhielt die Substanz von der FDA den Orphan-Drug-Status für die Indikation CML. Seitdem ist es um die Substanz ruhig geworden.