Agmatin

Agmatin wurde bereits 1910 von Albrecht Kossel entdeckt und erfüllt trotz noch weitgehend ungeklärter Wirkung wesentliche Kriterien eines Neurotransmitters. Es wird

• Neuronen-spezifisch (vorwiegend im ZNS) synthetisiert,
• in synaptischen Vesikeln gespeichert,
• auf neuronale Stimuli hin freigesetzt,
• durch spezifische Transportmechanismen wieder aufgenommen (u. a. Polyamin-Transporter) und
• moduliert über Rezeptoren intrazelluläre Signalwege (u.a. nNOS, Ionenkanäle, cAMP-System).

Diese Eigenschaften weisen auf die Rolle von Agmatin als Neuromodulator hin.

Agmatin hat die Summenformel C₅H₁₄N₄. Der IUPAC-Name lautet 1-(4-Aminobutyl)guanidin. Die Substanz wird durch die Arginin-Decarboxylase (ADC) unter Freisetzung von Kohlenstoffdioxid aus L-Arginin synthetisiert. Der Abbau erfolgt durch die Agmatinase (AGMAT) zu Putrescin und Harnstoff.

Die genaue Funktion von Agmatin ist derzeit (2025) weitgehend ungeklärt. Experimentelle Studien weisen auf folgende Funktionen hin:

• Neuromodulator/Cotransmitter: Agmatin erfüllt alle Kriterien eines Neurotransmitters (s. o.). Es konnte eine Affinität für α₂-adrenerge Rezeptoren, Imidazolin-, NMDA- sowie Serotonin-Rezeptoren gezeigt werden. Des Weiteren konnte eine Wirkung auf bestimmte Kationen-gesteuerte Ionenkanäle nachgewiesen werden.
• Modulation der NO-Synthase: Agmatin wirkt als kompetitiver Inhibitor der neuronalen (nNOS) sowie induzierbaren (iNOS) NO-Synthase. Durch die Blockade der Arginin-Bindungsstelle reduziert es die NO-Produktion, weshalb entzündungshemmende Eigenschaften diskutiert werden.
• Polyamin-Stoffwechsel: Als Putrescin-Vorläufer ist Agmatin möglicherweise indirekt am Zellwachstum und der Polyaminhomöostase beteiligt.
• Systemische Effekte: In präklinischen Studien konnten antikonvulsive, neuroprotektive, antidepressive und anxiolytische Effekte in Tiermodellen aufgezeigt werden. Eine milde blutdrucksenkende und insulinähnliche Wirkung werden ebenfalls diskutiert.