ADAMTS-5
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LoslegenSynonyme: Aggrecanase-2, A Disintegrin And Metalloproteinase with Thrombospondin Motifs 5
Definition
ADAMTS-5 ist eine zinkhaltige Metalloprotease aus der ADAMTS-Familie. Das Enzym spaltet das Proteoglykan Aggrecan an spezifischen Stellen im Kernprotein und ist damit maßgeblich für den Abbau der extrazellulären Matrix des Knorpels verantwortlich.
Hintergrund
Die ADAMTS-Familie umfasst eine Gruppe von 19 sekretierten, zinkhaltigen Metalloproteasen, die durch ihre charakteristischen Thrombospondin-Typ-1-Domänen definiert sind. Ihre Hauptfunktion ist die Regulation und Modifikation der extrazellulären Matrix, insbesondere durch die Spaltung von Proteoglykanen. Im Vergleich zu anderen Aggrecanasen zeigt ADAMTS-5 unter physiologischen Bedingungen die höchste aggrecanolytische Aktivität im Knorpelgewebe.[1]
Klinik
ADAMTS-5 ist als Aggrecanase im Knorpelabbau zentral für die Pathogenese der Arthrose. Die enzymatische Spaltung von Aggrecan durch ADAMTS-5 führt zu einem Verlust der Knorpelmatrix, was die mechanische Belastbarkeit des Gelenkknorpels reduziert und die Progression der Arthrose fördert. In Mausmodellen konnte gezeigt werden, dass die genetische Deletion von ADAMTS-5 den Knorpelabbau und die Entwicklung von Arthrose signifikant verhindert, was die Schlüsselrolle dieses Enzyms in der Pathogenese unterstreicht.[2]
Quellen
- ↑ Gendron et al., Proteolytic activities of human ADAMTS-5: comparative studies with ADAMTS-4, J Biol Chem, 2007
- ↑ Glasson et al., Deletion of active ADAMTS5 prevents cartilage degradation in a murine model of osteoarthritis, Nature, 2005