ADAMTS-5
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Synonym: Aggrecanse-2
Definition
ADAMTS-5 ist eine zinkhaltige Metalloprotease aus der ADAMTS-Familie. Dieses Enzym spaltet das Proteoglykan Aggrecan an spezifischen Stellen im Kernprotein und ist damit maßgeblich für den Abbau der extrazellulären Matrix des Knorpels verantwortlich. Im Vergleich zu anderen Aggrecanasen zeigt ADAMTS-5 unter physiologischen Bedingungen die höchste aggrecanolytische Aktivität im Knorpelgewebe.[1]
Klinik
Die Rolle von ADAMTS-5 als Aggrecanase im Knorpelabbau ist zentral für die Pathogenese der Arthrose: Die enzymatische Spaltung von Aggrecan durch ADAMTS-5 führt zu einem Verlust der Knorpelmatrix, was die mechanische Belastbarkeit des Gelenkknorpels reduziert und die Progression der Arthrose fördert. In Mausmodellen konnte gezeigt werden, dass die genetische Deletion von ADAMTS-5 den Knorpelabbau und die Entwicklung von Arthrose signifikant verhindert, was die Schlüsselrolle dieses Enzyms in der Pathogenese unterstreicht.[2]
Quellen
- ↑ Gendron C, Kashiwagi M, Lim NH, Enghild JJ, Thøgersen IB, Hughes C, Caterson B, Nagase H. Proteolytic activities of human ADAMTS-5: comparative studies with ADAMTS-4. J Biol Chem. 2007 Jun 22;282(25):18294-18306. doi: 10.1074/jbc.M701523200. Epub 2007 Apr 12. Erratum in: J Biol Chem. 2007 Sep 21;282(38):28296. PMID: 17430884.
- ↑ Glasson SS, Askew R, Sheppard B, Carito B, Blanchet T, Ma HL, Flannery CR, Peluso D, Kanki K, Yang Z, Majumdar MK, Morris EA. Deletion of active ADAMTS5 prevents cartilage degradation in a murine model of osteoarthritis. Nature. 2005 Mar 31;434(7033):644-8. doi: 10.1038/nature03369. Erratum in: Nature. 2007 Mar 1;446(7131):102. PMID: 15800624.