Zilucoplan

Zilucoplan ist ein aus 15 Aminosäuren bestehendes, synthetisches makrozyklisches Peptid mit der Summenformel C₁₇₂H₂₇₈N₂₄O₅₅ und einer molaren Masse von 3562,23 g/mol. Der Oktanol-Wasser-Koeffizient (logP) ist 2,08. Die CAS-Nummer lautet 1841136-73-9. Als Arzneistoff wird das Natriumsalz verwendet.^[1]

Zilucoplan verhindert die Aktivierung von Komplementfaktor C5 und seine Spaltung in C5a and C5b. Dadurch wird die Wechselwirkung von C5b mit C6 blockiert und die Bildung des Membranangriffskomplexes (MAC C5b-9) unterbunden. Der genaue Mechanismus, auf dem die therapeutische Wirkung bei Myasthenia gravis beruht, ist bisher (2024) nicht bekannt. Es wird angenommen, dass er mit einer Hemmung der MAC-Wirkung auf die neuromuskuläre Übertragung zusammenhängt.^[1][2]

Zilucoplan wird nach subkutaner Applikation langsam resorbiert. Maximale Plasmaspiegel werden nach 3 bis 6 Stunden erreicht. Die Plasmaproteinbindung beträgt über 99 %, das Verteilungsvolumen 3,51 Liter (ca. 0,05 l/kgKG). Zilucoplan ist kein Substrat für gängige Arzneimitteltransporter. Die Biotransformation in der Leber erfolgt über CYP4F2 zu einem aktiven Metaboliten (RA103488). Ein weiterer Metabolit (RA102758) ist inaktiv. Da Zilucoplan einem proteolytischen Abbau zu einzelnen Aminosäuren unterliegt, die in den Intermediärstoffwechsel eingehen, findet praktisch keine Elimination im eigentlichen Sinne statt. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 172 Stunden (ca. 7 bis 8 Tage).^[1][2]

Zilucoplan ist indiziert als Zusatztherapie zur Standardbehandlung der generalisierten Myasthenia gravis bei erwachsenen Patienten, die Anti-Acetylcholinrezeptor(AChR)-Antikörper-positiv sind.^[2]

Zilucoplan steht in Form von Fertigspritzen zur subkutanen Anwendung zur Verfügung.

Die empfohlene Dosis entspricht etwa 0,3 mg/kgKG und erfolgt als einmal tägliche subkutane Injektion ungefähr zur gleichen Uhrzeit.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Die häufigsten unerwünschten Wirkungen von Zilucoplan sind:^[2]

• Lokalreaktionen und Schmerzen an der Injektionsstelle
• Infektionen der oberen Atemwege (Nasopharyngitis, Sinusitis)
• erhöhte Pankreasenzyme
• Eosinophilie
• Morphea

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt. Es wird angenommen, dass Zilucoplan bei gleichzeitiger Anwendung die Komplement-abhängige Zytotoxizität von Rituximab vermindert.^[2]

• Überempfindlichkeit gegen Zilucoplan oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels.
• Patienten, die nicht gegen Meningokokken (Neisseria meningitidis) geimpft sind oder eine noch nicht abgeklungene Meningokokken-Infektion haben^[2]

Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise eine Reproduktionstoxizität. Es ist nicht bekannt, ob Zilucoplan in die Muttermilch übertritt. Die Entscheidung einer Behandlung während der Schwangerschaft oder der Stillzeit ist nach entsprechender Risikobewertung im Einzelfall zu treffen.^[2]

Es liegen aktuell (2024) keine Erfahrungen zur Symptomatik einer Überdosierung oder Vergiftung mit Zilucoplan vor. In einer klinischen Studie wurde die tägliche Applikation der doppelten therapeutischen Dosis (0,6 mg/kgKG) über 7 Tage toleriert.^[2] Aufgrund der subkutanen Applikation ist eine primäre Giftentfernung bei einer Überdosierung praktisch nicht möglich. Ein spezifisches Antidot steht bisher (2024) nicht zur Verfügung. Aufgrund seiner pharmakokinetischen Eigenschaften (hohe Plasmaproteinbindung) ist eine Giftentfernung durch Hämodialyse nicht effektiv.

Zilucoplan wurde 2023 von der FDA^[3] und der EMA^[4] zugelassen.

• L04AJ06 - Antineoplastische und immunmodulierende Mittel - Immunsuppressiva - Komplement-Inhibitoren

• Drugbank - Zilucoplan, abgerufen am 01.03.2024
• Gelbe Liste Wirkstoffe - Zilucoplan, abgerufen am 01.03.2024
• Pharmazeutische Zeitung Arzneistoffe - Zilucoplan, abgerufen am 21.04.2024
• PubChem: 133083018
• MeSH: 2100785