Lecanemab
Handelsname: Leqembi®
Synonym: BAN240
Englisch: lecanemab-irmb
Definition
Lecanemab ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der monoklonalen Antikörper, der zur Behandlung von Patienten mit milder Alzheimer-Demenz (nach den Kriterien des National Institute on Aging und der Alzheimer's Association) eingesetzt wird.
Biochemie
Lecanemab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper (IgG1), der auf Mausantikörpern basiert.
Wirkmechanismus
Lecanemab richtet sich gegen Protofibrillen und verhindert im Tiermodell die Ablagerung von Beta-Amyloid im ZNS. Das im Gehirn an den Antikörper gebundene Beta-Amyloid wird durch das Immunsystem abgebaut.
Indikation
Lecanemab ist indiziert zur Behandlung einer milden kognitiven Beeinträchtigung bzw. Demenz bei Alzheimer-Erkrankung.
Darreichungsformen
Der Arzneistoff liegt als Injektionslösung zur intravenösen Anwendung in zwei verschiedenen Packungsgrößen vor:
- 2 ml Vial mit 200 mg Wirkstoff
- 5 ml Vial mit 500 mg Wirkstoff
Dosierung
Die empfohlene Dosierung ist 10 mg Lecanemab pro kgKG i.v. alle 2 Wochen. Das Arzneimittel wird verdünnt mit 250 ml 0,9-iger Kochsalzlösung über etwa 1 Stunde verabreicht.
Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.
Nebenwirkungen
Die häufigsten unerwünschten Wirkungen von Lecanemab sind:[1]
- infusionsbedingte Reaktionen
- Kopfschmerzen
- Amyloid-related Imaging Abnormality (AIRA)
- Verwirrtheit
- Schwindel
- Sehstörungen
- Übelkeit
Die im MRT darstellbaren ARIA-Veränderungen bleiben in den meisten Fällen asymptomatisch. Sie können sich auf ein Hirnödem beschränken (ARIA-E) oder zu Einblutungen in das Hirnparenchym führen (ARIA-H). In seltenen Fällen kann es zu schweren und lebensbedrohlichen Hirnödemen kommen. Die Gefahr von schweren intrazerebralen Blutungen besteht bei Patienten, die das ApoE E4-Allel homozygot aufweisen. Um diese Gefahr zu erkennen, gehört eine entsprechender Gentest zu den Voraussetzungen der Behandlung.
Klinische Studien
In einer klinischen Phase-2b-Studie wurde die in der PET darstellbare Beta-Amyloid-Menge im ZNS gesenkt.[2]
Eine Phase-3-Studie (Clarity AD), in der Lecanemab im Abstand von 2 Wochen infundiert wurde, konnte zeigen, dass das Fortschreiten der Demenz durch die Medikation verlangsamt, aber nicht aufgehalten werden kann.[3][4]
Zulassung
Kosten
Die "Centers for Medicare & Medicaid Services" (CMS) haben angekündigt, die Kosten für die Behandlung von 26.500 US-Dollar pro Jahr zu 80 % zu übernehmen. Auch die Diagnostik (Nachweis von Amyloiden in PET oder Liquor) soll erstattungsfähig sein. Der Eigenanteil soll mehr als 5.000 US-Dollar pro Jahr betragen.[5]
Quellen
- ↑ Full Prescribing Information Leqembi, FDA. Abgerufen am 07.07.2023
- ↑ Swanson CJ et al. A randomized, double-blind, phase 2b proof-of-concept clinical trial in early Alzheimer's disease with lecanemab, an anti-Aβ protofibril antibody. Alzheimers Res Ther. 2021
- ↑ van Dyck CH et al. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023
- ↑ A Study to Confirm Safety and Efficacy of Lecanemab in Participants With Early Alzheimer's Disease (Clarity AD). ClinicalTrials.gov NCT03887455. Abgerufen am 07.07.2023
- ↑ Morbus Alzheimer: FDA lässt Antikörper Lecanemab endgültig zu. Dtsch Ärzteblatt News. Abgerufen am 07.07.2023