RAR-verwandter Orphanrezeptor

Beim Menschen kodieren 3 Gene unterschiedliche Rezeptoren:

Durch alternatives Spleißen entstehen mehrere Isoformen, die sich im N-Terminus voneinander unterscheiden. Eine der bekanntesten Isoformen ist ROR-γt, die vor allem auf Immunzellen vorkommt.

RORs binden an ROR-Antwortelemente in regulatorischen Regionen von Zielgenen und beeinflussen dadurch deren Transkription. Cholesterin und Cholesterolsulfate binden an die Ligandenbindungsdomäne (LBD) und regulieren die Aktivität der RORs. Studien deuten auf eine mögliche antagonistische Wirkung auf den ROR-γ durch verschiedene Intermediate der Cholesterinbiosynthese hin. Darüber hinaus ist bisher (2024) nur wenig über posttranslationale Modifikationen oder vorgeschaltete Signalwege bekannt, welche die Aktivität der RORs beeinflussen.

Die Funktion der RORs ist je nach Variante und Isoform unterschiedlich. Im Allgemeinen sind sie an einigen physiologischen und pathologischen Prozessen beteiligt, darunter z.B.:

• adaptives und angeborenes Immunsystem (z.B. ROR-γt: Differenzierung von TH17-Zellen)
• Gehirnfunktion
• Entwicklung der Retina
• Glukose- und Lipidmetabolismus
• Zirkadianer Rhythmus
• Krebs
• metabolische und entzündliche Erkrankungen
• neuropsychiatrische Erkrankungen

• Jiang et al. Molecular mechanisms of T helper 17 cell differentiation: Emerging roles for transcription cofactors. Adv Immunol. 144:121-153. 2019
• Cook et al. Retinoic Acid-Related Orphan Receptors (RORs): Regulatory Functions in Immunity, Development, Circadian Rhythm, and Metabolism. Mucl Receptor Res. 2:101185. 2015