p110α
Synonyme: PI3-Kinase Untereinheit alpha, PI3KCA
Englisch: phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha
Definition
p110α ist eine katalytische Untereinheit der Phosphoinositid-3-Kinase (Klasse IA). Sie katalysiert die Phosphorylierung von Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat (PIP2) zu Phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphat (PIP3) unter Verbrauch von ATP.
Genetik
p110α wird durch das PIK3CA-Gen kodiert. Dieses befindet sich auf Chromosom 3 am Genlokus 3q26.32. Zusätzlich existiert ein Pseudogen auf Chromosom 22. Die Expression von p110α erfolgt ubiquitär.
Biochemie
Das Enzym Klasse-I-PI3K besteht aus einer regulatorischen Untereinheit (85 kDa) und einer katalytischen Untereinheit mit einer molekularen Masse von 110 kDa.
Klinik
Mutationen im PIK3CA-Gen finden sich bei verschiedenen Tumorerkrankungen und gehören zu den häufigsten genetischen Veränderungen beim Mammakarzinom. In der Regel handelt es sich um aktivierende Mutationen, die eine gesteigerte Kinaseaktivität bedingen. Dies führt unter anderem zu einer veränderten Expression von PTEN und EGFR. Besonders häufig betroffen sind die Helixdomäne (Positionen 542/545) sowie die Kinasedomäne (Position 1047).
In der antineoplastischen Therapie kommen verschiedene PI3K-Inhibitoren zum Einsatz, die teilweise gezielt gegen die α-Untereinheit gerichtet sind.
Quellen
- GeneCards – PIK3CA Gene, abgerufen am 17.09.2025
- Zhao et al. The p110α isoform of PI3K is essential for proper growth factor signaling and oncogenic transformation. PNAS. 103(44):16296-16300. 2006
- Zhang et al. The PI3K subunits, P110α and P110β are potential targets for overcoming P-gp and BCRP-mediated MDR in cancer. Molecular Cancer. 19(10). 2020