Neddylierung

Die Neddylierung erfolgt über eine Isopeptidbindung an der Carboxygruppe des C-terminalen Glycins von NEDD8 an die ε-Aminogruppe eines Lysins im Zielprotein.

Neddylierung ist ein essentieller Vorgang in humanen Zellen, der bei abnormem Ablauf verschiedene Krebserkrankungen, neurodegenerative und metabolische Erkrankungen hervorrufen bzw. begünstigen kann.

Es wird vermutet, dass eine verstärkte Neddylierung von Cullin-Proteinen zur erhöhten Proliferationsrate beim Mundhöhlenkarzinom beiträgt. Bei Morbus Alzheimer scheint eine vermehrte Neddylierung pro-apoptotisch auf Neurone zu wirken.

In verschiedenen Tumorgeweben wurde eine erhöhte NEDD8-Expression nachgewiesen. Aktuell wird der Neddylation-E1-Inhibitor Pevonedistat (MLN4929) getestet.

• S. Kandala, I. M. Kim, H. Su: Neddylation and deneddylation in cardiac biology; American journal of cardiovascular disease; 2014
• Y. Chen, R. L. Neve, H. Liu: Neddylation dysfunction in Alzheimer's disease; Journal of cellular and molecular medicine; 2012