Mitoxyperilysis
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LoslegenEnglisch: mitoxyperilysis
Definition
Die Mitoxyperilysis ist eine Form des lytischen Zelltods, die durch das Zusammenwirken von angeborener Immunaktivierung und metabolischem Stress ausgelöst wird.[1] Charakteristisch ist eine anhaltende Annäherung oxidativ geschädigter Mitochondrien an die Plasmamembran, die schließlich zu deren Ruptur führt.
Abgrenzung
Die Mitoxyperilysis wurde erstmals 2025 beschrieben. Sie soll sich mechanistisch von etablierten Zelltodformen wie Apoptose, Pyroptose, PANoptose, Nekroptose, Ferroptose und Oxeiptose unterscheiden. Insbesondere soll sie nicht von der klassischen Caspase-Aktivierung abhängig sein.[1] Die Einordnung als eigenständige Zelltodform und ihre Bedeutung für menschliche Erkrankungen sind Gegenstand aktueller Forschung.
Mechanismus
Bei gleichzeitiger Aktivierung angeborener Immunwege und metabolischer Belastung, beispielsweise durch Nährstoffmangel, entsteht ein BAX-, BAK1- und BID-abhängiger oxidativer Stress der Mitochondrien.[1]
Phasen
Der Ablauf gliedert sich in zwei aufeinanderfolgende Phasen:
- Mitoxyperiosis: mTORC2 fördert Veränderungen des Aktinzytoskeletts, wodurch geschädigte Mitochondrien länger in unmittelbarer Nähe zur Plasmamembran verbleiben. Die lokal freigesetzten reaktiven Sauerstoffspezies führen dort zu einer umschriebenen oxidativen Schädigung bzw. Lipidperoxidation.[1]
- Mitoxyperilysis: Die anschließende Ruptur der Plasmamembran und der dadurch verursachte Zelltod.[1]
Klinik
Assoziierte Erkrankungen
Die physiologische und pathophysiologische Bedeutung der Mitoxyperilysis ist bislang (2026) nicht abschließend geklärt. Diskutiert wird insbesondere eine Rolle bei Entzündungsreaktionen und Tumorerkrankungen, etwa im Kontext von Fasten- bzw. nährstoffarmen Milieus.[2]
Therapie
In präklinischen Modellen konnte die gezielte Auslösung des Mechanismus das Tumorwachstum reduzieren.[1] Eine therapeutische Anwendung beim Menschen existiert bislang (2026) nicht.
Quellen
- ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 Wang et al., Innate immune and metabolic signals induce mitochondria-dependent membrane lysis via mitoxyperiosis, Cell, 2025
- ↑ Al-Zidan et al., Mitoxyperilysis: fasting-induced cell death in immunometabolism and disease, Trends in Biochemical Sciences, 2026