LAG3
Synonyme: CD223, LAG-3
Definition
LAG3 steht für "lymphocyte-activation gene 3". Dabei handelt es sich um ein Transmembranprotein aus der Familie der Immunglobuline, das verschiedene Effekte auf die T-Zellfunktion ausübt. Es ist das Drug Target verschiedener experimenteller Checkpoint-Inhibitoren.
Genetik
Das LAG3-Gen liegt auf Chromosom 12 an Genlokus 12p13.31, in der Nähe des CD4-Gens, mit dem es zu etwa 20% identisch ist. Es enthält 8 Exons.
Vorkommen
LAG3 wird von aktivierten T-Zellen, NK-Zellen und dendritischen Zellen exprimiert.
Funktion
LAG3 dient als Rezeptor von MHC-Klasse-II-Molekülen und FGL1. Das Protein führt zu einer Downregulation der Zellproliferation und hemmt die Aktivierung und Homöostase der T-Zellen. Darüber hinaus führt es zu einer Reifung und Aktivierung dendritischer Zellen.
Pharmakologie
LAG3 ist das Drug Target bestimmter Checkpoint-Inhibitoren, der LAG3-Inhibitoren. Sie werden im Rahmen der Immuntherapie maligner Tumoren eingesetzt. Ein Beispiel ist Relatlimab.
Ferner wird LAG3 in Form von Fusionsproteinen zur Aktivierung von dendritischen Zellen genutzt (Eftilagimod alpha).
um diese Funktion zu nutzen.