Wilson-Protein
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LoslegenSynonyme: Kupfer-transportierende ATPase 2, PWD, WC1, WND
Englisch: Wilson disease-associated protein, copper-transporting ATPase 2, copper pump 2
Definition
Das Wilson-Protein, kurz ATP7B, ist eine ATPase die Kupfer transportiert. Es gehört zur Familie der kupfertransportierenden P1B-Typ-ATPasen.
Genetik
Das Gen für das Wilson-Protein befindet sich auf Chromosom 13 am Genlokus 13q14.3 (Position: 51.93 – 52.01 Mb). Es besteht aus 21 Exons und kodiert ein Protein aus 1.465 Aminosäuren.
Biochemie
ATP7B besitzt sechs N-terminale Kupferbindedomänen (MBD1–MBD6), die an der Regulation des intrazellulären Kupfertransports beteiligt sind. Der C-terminale Bereich enthält acht Transmembranhelices, die den Translokationsweg für Kupferionen bilden.
Wie andere P-Typ-ATPasen verfügt ATP7B über eine Aktuator- (A), Phosphorylierungs- (P) und Nukleotidbindedomäne (N). Durch ATP-Hydrolyse wird Kupfer aktiv gegen seinen Konzentrationsgradienten transportiert.
Funktion
Das Wilson-Protein ist unter physiologischen Bedingungen überwiegend im trans-Golgi-Netzwerk der Hepatozyten lokalisiert. Dort vermittelt es den Einbau von Kupfer in Apoceruloplasmin. Bei erhöhten intrazellulären Kupferkonzentrationen wird ATP7B zur kanalikulären Membran transportiert und fördert die Ausscheidung von Kupfer in die Galle. Bei Kupfermangel wird Apoceruloplasmin instabil.
Pathologie
Mutationen des ATP7B-Gens führen zu einer verminderten biliären Kupferausscheidung und einer gestörten Beladung des Apoceruloplasmins mit Kupfer. Dies resultiert in einer hepatischen Kupferakkumulation mit nachfolgender Ablagerung in anderen Organen, insbesondere Gehirn und Cornea (Morbus Wilson).