Insulysin
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LoslegenSynonym: Insulinase
Englisch: insulin-degrading enzyme, IDE
Definition
Insulysin, kurz IDE, ist eine Zink-abhängige Metalloprotease (EC 3.4.24.56), die am Abbau verschiedener Peptidhormone beteiligt ist. Zu ihren wichtigsten Substraten zählen Insulin, Glukagon, Somatostatin und Amyloid-β.[1]
Biochemie
Insulysin wird durch das IDE-Gen kodiert und gehört zur Familie der M16-Metalloproteasen. Das Enzym liegt als Homodimer vor und weist eine charakteristische Clamshell-Struktur auf, die eine selektive Enkapsulierung seiner Substrate ermöglicht.[1] Es ist in zahlreichen Geweben exprimiert und in mehreren subzellulären Kompartimenten lokalisiert, darunter Zytoplasma, Peroxisomen und Mitochondrien; eine Sekretion in den Extrazellulärraum wurde ebenfalls beschrieben.
Klinische Bedeutung
Insulysin beeinflusst durch den Abbau von Insulin dessen biologische Verfügbarkeit und damit die Glukosehomöostase. Veränderungen der Expression oder Enzymaktivität werden mit Störungen des Glukosestoffwechsels und der Entstehung einer Insulinresistenz in Verbindung gebracht.[2]
Darüber hinaus wird eine verminderte Aktivität von Insulysin als möglicher Faktor bei der Akkumulation von Amyloid-β und damit in der Pathophysiologie der Alzheimer-Krankheit diskutiert.[3][2]
Quellen
- ↑ 1,0 1,1 Tundo GR, Grasso G, Persico M, Tkachuk O, Bellia F, Bocedi A et al. The Insulin-Degrading Enzyme from Structure to Allosteric Modulation: New Perspectives for Drug Design. Biomolecules. 2023;13(10):1492. doi:10.3390/biom13101492
- ↑ 2,0 2,1 Cerasuolo M, Auriemma MC, Di Meo I, Lenti C, Papa M, Paolisso G et al. Understanding the Insulin-Degrading Enzyme: A New Look at Alzheimer's Disease and Aβ Plaque Management. Int J Mol Sci. 2025;26(14):6693. doi:10.3390/ijms26146693
- ↑ Kurochkin IV, Goto S. Alzheimer's beta-amyloid peptide specifically interacts with and is degraded by insulin degrading enzyme. FEBS Lett. 1994;345(1):33-37.