Fumarase
Synonym: Fumarat-Hydratase
Englisch: fumarate hydratase
Definition
Genetik
Die Fumarase wird beim Menschen vom FH-Gen auf Chromosom 1 am Genlokus 1q42.3-q43 bzw. an UCSC-Position Chr 1: 241.5 – 241.52 Mb kodiert.
Biochemie
Fumarase liegt als homotetrameres Protein vor. Beim Menschen existiert sowohl eine mitochondriale, als auch eine zytoplasmatische Isoform der Fumarase. Die mitochondriale Isoform dient der Hydratisierung von Fumarat zu Malat im Citratzyklus. Die zytoplasmatischen Isoform ist u.a. am Harnstoffzyklus beteiligt. Die unterschiedlichen Lokalisationen entstehen durch alternative Prozessierung desselben Genprodukts.
Die katalysierte Reaktion ist reversibel und lautet wie folgt:
Klinik
Mutationen im FH-Gen können unter anderem zur Fumarazidurie und zur hereditären Leiomymatose mit Nierenzellkarzinom führen. Der Funktionsverlust der Fumarase führt zur Akkumulation von Fumarat. Erhöhte Fumaratspiegel können onkogene Signalwege aktivieren.