Lepirudin

Lepirudin hat die Summenformel C₂₈₇H₄₄₀N₈₀O₁₁₀S₆. Es handelt sich um ein rekombinantes Hirudinpräparat, das aus gentechnisch veränderten Hefen (Saccharomyces cerevisiae) gewonnen wird. Es basiert auf dem Hirudin aus den Speicheldrüsen des Blutegels (Hirudo medicinalis). Lepirudin unterscheidet sich von Hirudin durch den Ersatz von Isoleucin durch Leucin am N-terminalen Ende des Moleküls und durch das Fehlen einer Sulfatgruppe am Tyrosin der Position 63.

Wie andere Hirudine bindet auch Lepirudin selektiv und irreversibel an Thrombin, wodurch u.a. Fibrinogen nicht mehr proteolytisch in Fibrin umgewandelt werden kann. Diese Inhibition der prothrombotischen Aktivität des Thrombins erklärt die Hemmung der Endstrecke der Gerinnungskaskade und damit die antikoagulatorische Wirkung des Lepirudins.

Lepirudin wird intravenös verabreicht und hat ein relativ großes Verteilungsvolumen von über 12 Liter. Es wird vorwiegend unverändert renal ausgeschieden, was bei älteren Patienten oder bei Patienten mit Niereninsuffizienz zu einer längeren Plasmahalbwertszeit führt.

Lepirudin wurde zur Gerinnungshemmung bei Erwachsenen mit Heparin-induzierter Thrombozytopenie (HIT) vom Typ II eingesetzt. Außerdem wurde es zur Therapie von thromboembolischen Erkrankungen verwendet, die eine parenterale antithrombotische Behandlung erfordern.

Das Nebenwirkungsprofil entspricht dem des Hirudins. Wie bei allen Antikoagulantien kann es zu einer Hämorrhagischen Diathese kommen. Mögliche Nebenwirkungen einer Lepirudintherapie sind:

• Hämaturie
• Hämatome
• Epistaxis
• Blutungen aus Wunden bzw. Injektionsstellen
• rektale oder vaginale Blutungen
• Allergische Reaktionen

Der Hersteller Celgene verzichtete im Jahr 2012 europaweit auf die Zulassung des Wirkstoffs und stellte den Vertrieb ein.