Fibroblasten-Wachstumsfaktor 8
Englisch: fibroblast growth factor 8, androgen-induced growth factor
Definition
Der Fibroblasten-Wachstumsfaktor 8, kurz FGF8, ist ein Protein, das zur Familie der Fibroblasten-Wachstumsfaktoren gehört. Er spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation der Embryonalentwicklung, der Zellproliferation, -differenzierung und -migration. Im adulten Gewebe wird FGF8 physiologisch nur in den Hoden und in den Ovarien exprimiert.
Genetik
FGF8 wird durch das gleichnamige Gen auf Chromosom 10 an Genlokus 10q24.32 kodiert. Es gibt vier verschiedene Isoformen, die durch alternatives Spleißen entstehen (FGF8A, FGF8B, FGF8E und FGF8F).
Biochemie
FGF8 hat 233 Aminosäuren und ein Molekulargewicht von 26,5 kDa. Es besitzt eine FGF-Kerndomäne, die charakteristisch für alle Fibroblasten-Wachstumsfaktoren ist.
Wirkung
FGF8 bindet an FGF-Rezeptoren (FGFR) auf der Zelloberfläche und löst so eine Kaskade intrazellulärer Signalwege aus, wie beispielsweise den Ras/Raf/MAPK-Signalweg sowie den PI3K-Akt-Signalweg. Auch die Signalwege PLCγ und STAT werden durch einen aktivierten FGFR in Gang gesetzt. Durch die Signalweiterleitung partizipieren FGFRs an vielfältigen zellulären Prozessen, wie der Proliferation, der Zelldifferenzierung, der Migration, der Angiogenese und der Apoptose.
Funktion
FGF8 ist unter anderem wichtig für die normale embyronale Entwicklung von Gehirn, Augen, Ohren und Gliedmaßen. Darüber hinaus ist es für das Wachstum der Neuriten im Hippocampus sowie die normale Ausbildung des gonadotropen Regelkreises der Hypothalamus-Hypophysen-Achse erforderlich.
Klinik
Mutationen im FGF8-Gen stehen im Zusammenhang mit verschiedenen genetischen Erkrankungen, z.B.:
- verschiedene Formen der Holoprosencephalie
- Kallmann-Syndrom
- Normosmischer idiopathischer hypogonadotroper Hypogonadismus
Darüber hinaus fördert eine Überexpression des Gens das Wachstum von Tumoren und die Angiogenese.
Quellen
- GeneCards; FGF8 Gene; abgerufen am 10.07.2023
- UniProt; FGF8_HUMAN; abgerufen am 10.07.2023
- MedlinePlus; FGF8 gene; abgerufen am 10.07.2023
- Wikipedia; Fibroblast growth factor 8; abgerufen am 10.07.2023