Zonulin
Synonyme: Prähaptoglobin-2, pre-HP2
Englisch: zonulin
Definition
Zonulin ist ein Protein, das die Permeabilität der Tight junctions der Darmschleimhaut beeinflussen soll.
Hintergrund
Zonulin ist eine Vorstufe des Haptoglobins, die dem Zonula-occludens-Toxin (ZOT) von Vibrio cholerae entspricht. Sie triggert im Darm wahrscheinlich durch Lockerung der Tight junctions eine Steigerung des parazellulären Stofftransports durch die Epithelbarriere. Diese Zusammenhänge werden von einigen Autoren in Verbindung mit der Pathogenese der Zöliakie, des Diabetes mellitus Typ 1 und der rheumatoiden Arthritis in Verbindung gebracht.[1][2] Die genauen Zusammenhänge sind jedoch noch nicht (2020) vollständig geklärt.
Klinik
Zonulin wird als Markerprotein für den Nachweis einer gesteigerten "Darmdurchlässigkeit" bzw. eines "Leaky-Gut-Syndroms" verwendet. Es kann sowohl im Blut als auch im Stuhl nachgewiesen werden. Der Zonulin-Test ist kein Teil der gastroenterologischen Routinediagnostik und wird in Deutschland nicht von der GKV erstattet.
Pharmakologie
Zonulin-Rezeptorantagonisten wie Larazotid (AT-1001) werden in klinischen Studien zur Behandlung der Zöliakie sowie der rheumatoiden Arthritis erprobt.
Kritik
Die klinische Relevanz des Zonulins ist ebenso wie das Krankheitsbild des Leaky-Gut-Syndroms wissenschaftlich sehr umstritten. Die Fokussierung auf ein Markerprotein wird der Komplexität pathophysiologischer Abläufe in der Darmschleimhaut nicht gerecht.[3] Da bei der Vermarktung der Zonulin-Tests ökonomische Interessen im Spiel sind (Selbstzahlerleistung), stellen viele der im Internet verfügbaren Informationsquellen die Zusammenhänge vereinfacht dar und weisen nicht drauf hin, dass die Aussagekraft der Tests gering ist.
Quellen
- ↑ Jeroen Visser, Jan Rozing, Anna Sapone, Karen Lammers, Alessio Fasano: Tight Junctions, Intestinal Permeability, and Autoimmunity Celiac Disease and Type 1 Diabetes Paradigms Ann N Y Acad Sci. 2009 May; 1165: 195–205. PMCID: PMC2886850
- ↑ Tajik N et al.: Targeting zonulin and intestinal epithelial barrier function to prevent onset of arthritis. Nature Communications volume 11, Article number: 1995 (2020)
- ↑ Quigley, Eamonn M.M. (2016). Leaky gut – concept or clinical entity?. Current Opinion in Gastroenterology: March 2016 - Volume 32 - Issue 2 - p 74–79