Phosphoramidmustard

Phosphoramidmustard ist der aktive Metabolit des Prodrugs Cyclophosphamid. Als aktives Alkylans wirkt es replikationshemmend, indem es Quervernetzungen (Crosslinks) zwischen den DNA-Strängen ausbildet.

Phosphoramidmustard hat eine Molmasse von 221,02 g/mol und die Summenformel C₄H₁₁Cl₂N₂O₂P.

Cyclophosphamid wird durch Enzyme des Cytochrom-P450-Systems zu 4-Hydroxycyclophosphamid (4-OH-Cyclophosphamid) hydroxyliert. 4-OH-Cyclophosphamid liegt mit dem Tautomer Aldophosphamid in einem Gleichgewicht vor. Aldophosphamid spaltet spontan Acrolein ab und wird zu Phosphoramidmustard. Dieses ist bei physiologischem pH-Wert (7,4) ein Zwitterion.

Phosphoramidmustard ist nur schwer zellgängig. Wird es von einer Zelle aufgenommen, verursacht es eine Zytotoxizität, indem es DNA-Quervernetzungen zwischen Guaninmolekülen an der N-7-Position induziert. Dies wiederum führt zur Apoptose der Zelle.