PIF1
Synonym: Pif1
Englisch: PIF1 5'-to-3' DNA helicase
Definition
PIF1 ist eine evolutionär konservierte DNA-Helikase. Sie kommt u.a. bei Saccharomyces cerevisiae aber auch im menschlichen Organismus vor.
Genetik
Das humane PIF1 (hPif1p) wird vom gleichnamigen Gen auf Chromosom 15 (Genlokus 15q22.31) kodiert.
Biochemie
PIF1 spielt eine wichtige Rolle beim Erhalt der DNA-Integrität. Dabei entwindet es G-Quadruplex-Strukturen und löst RNA-DNA-Hybride auf, die insbesondere im Bereich der Telomere entstehen.[1]
Im Rahmen einer DNA-Schädigung wird über mehrere Schritte die Serin-Proteinkinase ATM stabilisiert, die eine Phosphorylierung von PIF1 hervorruft und letztlich einer Inhibition der Telomerase bewirkt.[2] Die Inhibition der Telomerase spielt in DNA-geschädigten Zellen eine wichtige Rolle, da zeitgleich p53 stabilisiert wird und es zu einem Zellzyklusarrest kommt. Dadurch wird eine nicht zielführende Verlängerung der Telomere verhindert.
Klinik
PIF1 ist assoziiert mit dem familiären Mammakarzinom.[3]
Quellen
- ↑ Boulé JP, Zakian VA Roles of Pif1-like Helicases in the Maintenance of Genomic Stability, Nucleic Acids Res. 2006;34(15):4147–4153, abgerufen am 27.04.2020
- ↑ Byrd AK, Raney KD Structure and Function of Pif1 Helicase, Biochem Soc Trans. 2017;45(5):1159–1171, abgerufen am 27.04.2020
- ↑ Sabouri N. The Functions of the Multi-Tasking Pfh1 Pif1 Helicase, Curr Genet. 2017;63(4):621–626, abgerufen am 27.04.2020