Nutlin

Definition

Nutline sind niedermolekulare Verbindungen ("small molecules"), welche die Bindung zwischen dem Tumorsuppressor p53 und Mdm2 inhibieren.

Hintergrund

Nutline sind Imidazol derivate, die vor allem in der klinischen Forschung verwendet werden. Man unterscheidet drei Formen:

Nutline verhindern die Aktivierung des p53-Signalweges in p53-Wildtyp-Zellen, indem sie die Bindungstasche von Mdm2 für p53 blockieren. Die Gabe von Nutlin führt folglich zu einer p53-Stabilisierung und zu einem Anstieg der zellulären p53-Konzentration. Dadurch wird eine wachstumshemmende Seneszenz der Zellen induziert.

Pharmakologie

Idasanutlin ist ein experimentelles Nutlinderivat, das potentiell bei Malignomen eingesetzt werden kann.