Nutlin

Nutline sind niedermolekulare Verbindungen ("small molecules"), welche die Bindung zwischen dem Tumorsuppressor p53 und Mdm2 inhibieren und so den Abbau von p53 über das Ubiquitin-Proteasom-System verhindern.

Nutline sind Imidazolderivate, die vor allem in der klinischen Forschung verwendet werden. Man unterscheidet drei Formen:

• Nutlin-1
• Nutlin-2
• Nutlin-3

Nutline blockieren die Bindungstasche von Mdm2 für p53. Dadurch wird p53 stabilisiert und seine zelluläre Konzentration erhöht. Dies kann je nach Zelltyp zu Seneszenz oder Apoptose führen.

Idasanutlin ist ein experimentelles Nutlinderivat, dessen therapeutischer Einsatz bei Malignomen in klinischen Studien getestet wird.