NDC80
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Englisch: NDC80 complex
Definition
Der NDC80-Komplex (nuclear division cycle 80) ist ein Proteinkomplex des äußeren Kinetochors und Teil des KMN-Netzwerkes. Er besteht aus 4 Proteinen, die eine wichtige Rolle bei der korrekten Trennung der Schwesterchromatiden während der Mitose spielen. Der Name des Proteinkomplexes leitet sich von der Untereinheit NDC80 ab, die auch als Hec1 bezeichnet wird.
Aufbau und Funktion
Der heterotetramere Proteinkomplex besteht aus 4 Untereinheiten:
- Hec1 (auch als NDC80 bezeichnet)
- Nuf2
- Spc25
- Spc24
Zusammen unterstützen die vier Proteine als Komplex die stabile und korrekte Anheftung der Mikrotubuli des Spindelapparates an die Kinetochoren der Chromosomen. Dadurch kann eine korrekte Separation der Schwesterchromatiden während der Anaphase erfolgen. Während Hec1 und Nuf2 mikrotubuläre Bindungsstellen besitzen, verankern Spc24 und Spc25 den Komplex am Kinetochor. Hec1 spielt dabei eine zentrale Rolle bei der Bindung von Mikrotubuli und wird über die Aurora-B-Kinase und Nek2 reguliert.
Rolle bei Krebserkrankungen
Aufgrund seiner wichtigen Rolle für Zellteilungen wird NDC80 auch bei Krebserkrankungen hinsichtlich seiner möglichen Rolle bei der Tumorprogression untersucht. Bei mehreren soliden Tumoren wurden im Vergleich zu gesundem Kontrollgewebe erhöhte NDC80-Expressionslevel nachgewiesen. Weitere experimentelle Untersuchungen weisen auf tumorfördernde Eigenschaften dieses Gens hin.
Therapeutisches Potential
Diese Eigenschaften führten zur Entwicklung eines Inhibitors der taiwanesischen Firma Taivex Therapeutics. Der Inhibitor T1101 stört die Hec1/Nek2-Interaktion und kann dadurch die Proliferation von Tumorzellen beeinträchtigen. Der Wirkstoff wurde bereits in einer klinischen Phase-I-Studie überprüft. Derzeit liegt noch keine klinische Zulassung vor.
Literatur
Qu Y, Li J, Cai Q, Liu B. Hec1/Ndc80 is overexpressed in human gastric cancer and regulates cell growth. J Gastroenterol. 2014;49(3):408-418. doi:10.1007/s00535-013-0809-y.
Chuang SH, Lee YSE, Huang LYL, Chen CK, Lai CL, Lin YH, et al. Discovery of T-1101 tosylate as a first-in-class clinical candidate for Hec1/Nek2 inhibition in cancer therapy. Eur J Med Chem. 2020;191:112118. doi:10.1016/j.ejmech.2020.112118.
DeLuca JG, Dong Y, Hergert P, Strauss J, Hickey JM, Salmon ED, et al. Hec1 and Nuf2 are core components of the kinetochore outer plate essential for organizing microtubule attachment sites. Mol Biol Cell. 2005;16(2):519-531. doi:10.1091/mbc.E04-09-0852.
Cheeseman IM, Chappie JS, Wilson-Kubalek EM, Desai A. The conserved KMN network constitutes the core microtubule-binding site of the kinetochore. Cell. 2006;127(5):983-997. doi:10.1016/j.cell.2006.09.039.