Endostatin

Endostatin ist ein direkter endogener Angiogenese-Inhibitor, der in vitro die Proliferation und Migration von Endothelien und in vivo das Wachstum von Lewis-Lung-Xenograft-Tumoren in Mäusen stoppen konnte. In das Protein werden grosse therapeutische Hoffnungen gesetzt. Endostatin unterdrückt die Angiogenese auf mehreren Pfaden. Es hemmt u.a. das Zellwachstum durch Hemmung des Cyclin D1. Die Zellen werden dadurch in der G1-Phase arretiert und enden in der Apoptose.

In klinischen Phase I-Studien konnte keine unerwünschten Wirkungen beobachtet werden, noch kam es zu einer Resistenz-Bildung. Allerdings blieb auch der Behandlungserfolg unter den Erwartungen. Widersprüchliche Ergebnisse boten auch verschiedene neue Ansätze der experimentellen Therapie, wie z.B. Gentherapie.

Es zeichnet sich ab, dass der Therapieerfolg entscheidend von der richtigen Dosierung und - wie bei vielen anderen Krebstherapien - von der Tumorentität abhängt.

• Benezra R et al. Endostatin's endpoints-Deciphering the endostatin antiangiogenic pathway. Cancer Cell. 2004 Mar;5(3):205-6
• Folkman J. Role of angiogenesis in tumor growth and metastasis. Semin Oncol. 2002 Dec;29(6 Suppl 16):15-8
• Endostatin-Seite des MD Anderson Cancer Center, University of Texas