Diarylchinolin
Synonym: Diarylchinolin-Antibiotikum
Englisch: Diarylquinoline, diaryl quinolines
Definition
Diarylchinoline, kurz DARQ, sind eine Gruppe von Antibiotika, die als gemeinsames chemisches Merkmal ein Chinolin-Gerüst mit zwei Arylgruppen besitzen. Sie werden gegenwärtig (2023) als Tuberkulostatika zur Behandlung der multiresistenten Tuberkulose (MDR-Tb) eingesetzt.
Wirkmechanismus
Durch Bindung an die c-Untereinheit der mykobakteriellen ATP-Synthase hemmen Diarylchinoline den zellulären Energiestoffwechsel von Prokaryonten wie den Mykobakterien, während sie die eukaryontische ATP-Synthase aufgrund ihrer Spezifität nicht beeinflussen.
Diarylchinoline wirken auf ruhende Mykobakterien bakterizid.[1]
Substanzen
Das erste und bisher einzige in der EU und in den USA zugelassene Tuberkulostatikum aus der Gruppe der Diarylchinoline ist Bedaquilin. Es ist ausschließlich für die Behandlung der multiresistenten Tuberkulose zugelassen. In experimentellen Studien haben sich im Tiermodell jedoch bereits weitere Substanzen (z.B. TBAJ-876) aus der Gruppe der Diarylchinoline hinsichtlich Wirksamkeit und Nebenwirkungsprofil bewährt.[2]
Resistenzen
Es sind Resistenzbildungen gegen Bedaquilin beschrieben worden.[3]
Quellen
- ↑ Tevendale, Diarylquinoline TMC207 as potential new therapy for multidrug-resistant tuberculosis, Thorax, 2009, abgerufen am 09.01.2023
- ↑ Almeida et al., Comparative Efficacy of the Novel Diarylquinoline TBAJ-876 and Bedaquiline against a Resistant Rv0678 Mutant in a Mouse Model of Tuberculosis Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2021
- ↑ Chesov et al.: Emergence of bedaquiline resistance in a high tuberculosis burden country, European Respiratory Journal, 2022, abgerufen am 09.01.2023