Antigen-spezifischer chimärer Autoantikörper-Rezeptor

Im Unterschied zu CAR-T-Zellen, die typischerweise gegen Tumorantigene gerichtet sind, sind CAARs Autoantigene, deren Target Autoantikörper sind. Die CAAR-T-Zelltherapie gilt als vielversprechender Ansatz, um gezielt und langanhaltend autoreaktive B-Zellen zu depletieren, ohne die gesamte B-Zell-Population zu supprimieren.

Die CAAR-T-Zelle präsentiert das Autoantigen auf ihrer Oberfläche und dient so als „Köder“ für B-Zellen, deren B-Zell-Rezeptor (BCR) spezifisch für dieses Antigen ist. Bindet eine autoreaktive B-Zelle an den CAAR, wird die T-Zelle aktiviert und zerstört selektiv diese B-Zelle. Dadurch werden nur die krankheitsverursachenden B-Zell-Klone eliminiert, während die restliche humorale Immunität weitgehend erhalten bleibt.

Das CAAR-Prinzip wurde in präklinischen Modellen bei verschiedenen Autoimmunerkrankungen wie Membranöse Glomerulonephritis, Pemphigus vulgaris, Myasthenia gravis und NMDA-Rezeptor-Enzephalitis erfolgreich getestet. Eine Zulassung im klinischen Alltag besteht aktuell (2025) noch nicht.

• Ellebrecht CT, Bhoj VG, Nace A, Choi EJ, Mao X, Cho MJ, Di Zenzo G, Lanzavecchia A, Seykora JT, Cotsarelis G, Milone MC, Payne AS. Reengineering chimeric antigen receptor T cells for targeted therapy of autoimmune disease. Science. 2016 Jul 8;353(6295):179-84. doi: 10.1126/science.aaf6756. Epub 2016 Jun 30. PMID: 27365313; PMCID: PMC5343513.