ATP-Citrat-Lyase
Englisch: ATP citrate lyase
Definition
Die ATP-Citrat-Lyase, kurz ACL, ist ein Schlüsselenzym der Fettsäuresynthese und der Cholesterinbiosynthese. Sie setzt aus dem Kohlenhydratstoffwechsel stammendes Citrat zu Acetyl-CoA um.
- EC-Klasse: 2.3.3.8 (vordem EC 4.1.3.8.)
Biochemie
Die ATP-Citrat-Lyase ist ein Tetramer aus vier identischen Untereinheiten. Sie besteht aus einer N-terminalen Domäne für die Bindung von Citrat, gefolgt von einer CoA-bindenden Domäne und einer Citratsynthase-Domäne am C-Terminus.
Katalysierte Reaktion
In Gegenwart von ATP und Coenzym A (CoA) spaltet die ATP-Citrat-Lyase Citrat und bildet daraus Acetyl-CoA, Oxalacetat, ADP und Orthophosphat:
Genetik
Die ATP-Citrat-Lyase wird durch das Gen ACLY auf Chromosom 17 am Genlokus 17q21.2 kodiert.
Pharmakologie
Die ATP-Citrat-Lyase kann durch ACL-Inhibitoren wie Bempedoinsäure gehemmt werden. Dieser Effekt wird pharmakologisch bei Hypercholesterinämie zur Cholesterinsenkung genutzt.