AT1-Rezeptor
Synonyme: Angiotensin-II-Rezeptor Typ 1, AGTR1, AT1AR, AT1BR
Englisch: angiotensin II type-1 receptor, type-1 angiotensin II receptor
Definition
Der AT1-Rezeptor, kurz AT1R, ist ein Gq-gekoppelter-Rezeptor, der Angiotensin II als Liganden bindet. Als Bestandteil des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) vermittelt er die vasopressorische Wirkung von Angiotensin II und reguliert u.a. die Aldosteron-Sekretion.
Genetik
Das AGTR1–Gen ist auf Chromosom 3 an Genlokus 3q24 kodiert.
Vorkommen
AT1R kommt u.a. im Gefäßsystem, Herz, Lunge, Gehirn (Basalganglien, Hirnstamm, zirkumventrikuläre Organe), in den Nieren und Nebennieren, sowie in der Leber und im Darm vor.
Funktion
Über AT1R werden die bekannten Wirkungen des Angiotensin II wie Vasokonstriktion, Einfluss auf die Herzkontraktilität, glomeruläre Filtration, Freisetzung von Aldosteron und Vasopressin sowie die Stimulation des Zellwachstums vermittelt.
Das gekoppelte Gq-Protein und Gi-Protein aktiviert nach Bindung des Liganden die Phospholipase C und erhöht die zytosolische Calciumkonzentration (Ca2+). Zudem hemmt AT1 die Adenylatzyklase und aktiviert verschiedene Tyrosinkinasen.
Klinik
Mutationen im AGTR1-Gen sind Auslöser für die genetisch-bedingte Form der renal-tubulären Dysgenesie.
Pharmakologie
AT1-Rezeptorantagonisten werden als Antihypertensiva eingesetzt. Es handelt sich um kompetitive Inhibitoren, die selektiv am AT1-Rezeptor wirken. Sie antagonisieren dadurch die kardiovaskulären Wirkungen des Angiotensin II. Zu den Antagonisten zählen u.a.:
Quellen
- uniprot.org - AGTR1, abgerufen am 05.04.2022
- orpha.net - Dysgenesie, renale tubuläre, genetisch-bedingte, abgerufen am 05.04.2022