Klinische Studie
Synonym: klinische Prüfung
Englisch: clinical trial, clinical study
Definition
Unter einer klinischen Studie versteht man die experimentelle Prüfung eines Behandlungsverfahrens (z.B. eines Medikaments) unter definierten Rahmenbedingungen. Sie ist das wichtigste Instrument der klinischen Forschung.
Einteilung
...nach Studiendesign
Klinische Studien unterscheiden sich in ihrem Studiendesign und den gesetzten experimentellen Rahmenbedingungen. Das Design einer Studie bestimmt ihre wissenschaftliche Aussagekraft.
- placebokontrolliert – nicht-placebokontrolliert
- randomisiert – nicht-randomisiert
- doppelblind – einfachblind - unverblindet (offen)
- prospektiv – retrospektiv
- Multizentrische Studie – Monozentrische Studie
- Multiple-Dose-Studie – Single-Dose-Studie
- Cross-over-Studie (auch Change-over-Studie genannt)
- Umbrella-Studie
- Basket-Studie
- Open-label-Studie
- Vergleichsstudie
Daraus ergeben sich folgende Studientypen, die in ihrer wissenschaftlichen Aussagekraft nach unten aufsteigend sortiert sind:
| Studientyp | Charakteristika | Beispiel |
|---|---|---|
| Fallbericht | Untersuchung einzelner Patienten oder kleiner Serien | Bericht über eine junge Frau mit Lungenembolie unter Einnahme von Kontrazeptiva |
| Ökologische Studie | Keine Individuen, sondern Gruppen werden untersucht | Untersuchung des Blutdrucks in einer Schulklasse |
| Querschnittstudie | Daten werden zu einem bestimmten Zeitpunkt erhoben | Bei jedem Schockraumpatienten wird beim Betreten der Türschwelle zum Schockraum die Temperatur gemessen |
| Fall-Kontroll-Studie | Immer retrospektiv. Erkrankte werden mit Nicht-Erkrankten in Bezug auf verschiedene Einflussgrößen verglichen | KHK-Patienten werden auf Basis ihrer Risikofaktoren mit Nicht-KHK-Patienten verglichen |
| Kohorten-Studie | Follow-Up-Studie. Patienten werden nach "Exposition" und dann bezüglich des Auftretens der Erkrankung überwacht | Arbeiter in Bergwerken werden über 10 Jahre hinweg regelmäßig auf Bronchialkarzinom untersucht. Der Anteil der Erkrankten wird mit dem einer Gruppe von Arbeitern einer Automobilfirma (Kontrollen) verglichen, die ebenfalls über 10 Jahre hinweg begleitet werden |
| Randomisierte kontrollierte Studie | Immer prospektiv. Die Zugehörigkeit zur Interventions- bzw. Kontrollgruppe erfolgt im Zufallsverfahren, beispielsweise per Computerauswahl. Dadurch werden Störgrößen ausgeglichen |
...nach Phasen
Klinische Studien können – vor allem bei Medikamenten – auch im Hinblick auf die Entwicklungsstadien eines Verfahrens unterteilt werden. Das Durchlaufen dieser Entwicklungsstadien ist relevant für die Zulassung eines Medikaments.
Im Falle von Therapiestudien arbeiten Phase-0-Versuche (ca. 5 bis 10 Personen) mit subtherapeutischen Dosen des zu prüfenden Medikaments (sog. Microdosing). Phase-0-Studien sind nicht vorgeschrieben, werden aber zunehmend als erste klinische Versuche an Menschen (meist Patienten) durchgeführt. Dabei stehen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik im Vordergrund. Die Erstanwendung eines zu prüfenden medizinischen Präparates ("Investigational Medicinal Product", kurz "IMP") am Menschen bezeichnet man als "First-In-Man" (kurz "FIM") oder auch "First-In-Human" (kurz "FIH") -Studien.
In Phase-I-Studien (ca. 20 bis 80 Personen) werden erstmals höhere Dosen, wie sie für therapeutische Anwendungen erwartet werden, am Menschen eingesetzt; sie untersuchen v.a. Verträglichkeit und Sicherheit des neuen Medikaments. Auch Phase-I-Studien können FIM-Studien sein, wenn keine Phase-0-Studie stattgefunden hat.
Phase-II-Studien (etwa 50 bis 200 Probanden) dienen einer ersten Untersuchung der Wirksamkeit im kontrollierten Versuch und in diesem Zusammenhang auch der Dosisfindung.
In Phase-III-Studien werden bis zu 10.000 Personen untersucht. Hier geht es nun um den Nachweis einer signifikanten therapeutischen Wirkung. Im Rahmen klinischer Arzneimittelstudien bilden der Nachweis der therapeutischen Wirksamkeit, der Unbedenklichkeit, einer angemessenen pharmazeutischen Qualität und eines geeigneten Nutzen-Risiko-Verhältnisses die wesentlichen, gesetzlich geforderten Voraussetzungen für die Zulassung eines Arzneimittels. Da Phase-III-Studien hier einen Schlüsselcharakter für die Marktzulassung tragen, werden sie auch als "Pivotal Studies" bezeichnet.
Phase-IV-Studien sind in der Regel Langzeitbeobachtungen, die erst nach Zulassung des Präparats erfolgen. Sie werden z. B. von den Zulassungsorganisationen zur Identifikation seltener Nebenwirkungen gefordert, nicht selten aber auch zu Zwecken des Marketings eingesetzt. Hierzu zählt z. B. auch die Meldung von "unerwünschten Arzneimittelreaktionen" (sog. "UAWs").
...nach Zweck
- Zulassungsstudie: Klinische Studie, die der Zulassung eines neuen Arzneimittels oder Medizinprodukts dient.
Sonderformen
Diagnostikstudien
Diagnostikstudien vergleichen verschiedene Untersuchungsverfahren hinsichtlich ihrer diagnostischen Leistungsfähigkeit.
Health Technology Assessment
Im Rahmen eines Health Technology Assessments (HTA) werden bereits eingeführte diagnostische, therapeutische oder präventive Verfahren und Technologien hinsichtlich ihrer Auswirkung auf die gesundheitliche Versorgung der Bevölkerung untersucht.
Meta-Analysen
Metaanalysen fassen mehrere Studien zur gleichen Fragestellung zusammen. Zur Erhöhung der statistischen Power werden die Ergebnisse der Einzelstudien gepoolt und neu bewertet. Damit kann in der Regel die Aussagekraft wesentlich gesteigert werden.
Siehe auch
Literatur
- Benesch M, Steiner E. Klinische Studien lesen und verstehen. 3. Aufl., Wien : facultas Universitätsverlag 2023; UTB 3908
- tracercro.com – First in human trial, abgerufen am 16.05.2024
- cancer.gov – first-in-human study, abgerufen am 16.05.2024
- Kummar et al., Phase 0 Clinical Trials: Conceptions and Misconceptions, Cancer J, 2008