Rovalpituzumab-Tesirin
Englisch: rovalpituzumab tesirine
Definition
Rovalpituzumab-Tesirin, kurz Rova-T, ist ein experimentelles Antikörper-Arzneistoff-Konjugat, das im Rahmen klinischer Studien zur Behandlung von Krebserkrankungen eingesetzt wurde. Es besteht aus einem monoklonalen Antikörper, der gezielt an SCLC-Zellen bindet, und dem Zytostatikum Tesirin. Der Wirkstoff zählt zur Gruppe der sogenannten "bewaffneten Antikörper" ("armed antibodies").
Wirkmechanismus
Rovalpituzumab-Tesirin bindet an das Oberflächenprotein DLL3, das vermehrt von Tumorzellen des kleinzelligen Bronchialkarzinom (SCLC) gebildet wird. Dieses Protein scheint bei der Tumorgenese eine wichtige Rolle zu spielen, da es den Notch-Rezeptorsignalweg hemmt.
Nach der Bindung an DLL3 wird Rovalpituzumab-Tesirin von der Zelle aufgemommen und intrazellulär Tesirin ("payload") abgespalten. Tesirin ist ein dimeres Pyrrolobenzodiazepin mit stark zytotoxischer Wirkung. Es verursacht DNA-Schäden und leitet die Apoptose der Tumorzellen ein. Da gesunde Zellen kein DLL3 expirimeren, treten deutlich weniger Kollateralschäden durch Tesirin an gesundem Gewebe auf, als dies bei einer einfachen systemischen Behandlung der Fall wäre.
Zulassung
Die weitere Entwicklung von Rova-T wurde 2019 vom Hersteller (Abbvie) eingestellt.