Brilanestrant
Synonym: GDC-0810
Englisch: brilanestrant
Definition
Brilanestrant ist ein experimenteller Arzneistoff, der als selektiver Östrogenrezeptor-Degrader (SERD) zur Behandlung des estrogenrezeptor-positiven (ER+) Mammakarzinoms entwickelt wurde. Trotz positiver Ergebnisse in klinischen Studien wurde die Forschung an Brilanestrant 2017 eingestellt, da andere Wirkstoffe überlegen waren.
Wirkmechanismus
Brilanestrant ist ein nichtsteroidaler selektiver Östrogenrezeptor-Degrader (SERD). Das heißt, der Wirkstoff bindet an Estrogenrezeptoren und blockiert diese. Darüber hinaus kommt es zu einer Konformationsänderung des Rezeptors, was einen proteasomalen Abbau induziert und den Rezeptor zerstört.
Hintergrund
Brilanestrant wurde für die Behandlung des estrogenrezeptor-positiven (ER+) fortgeschrittenen oder metastasierten Mammakarzinoms untersucht. Präklinische Studien zeigten gute Wirksamkeit auch gegen ESR1-mutierte Krebszellen, die häufig resistent gegen andere Wirkstoffe sind. Daraufhin wurde eine klinische Phase-I-Studie durchgeführt, in der ein gutes Sicherheitsprofil des Wirkstoffs beobachtet wurde. Eine darauffolgende Phase-II-Studie zeigte eine effektive Hemmung des Tumorwachstums bei Frauen mit fortgeschrittenem ER-positivem Mammakarzinom.
Als konkurrierende Pharmaunternehmen andere SERDs untersuchten, die eine noch bessere Wirksamkeit aufwiesen, stoppte das Unternehmen Genentech die Entwicklung von Brilanestrant im Jahr 2017, bevor es zur Markteinführung kommen konnte. Einer der überlegenen Wirkstoffe war Elacestrant, der schließlich als erster SERD zugelassen wurde.
Quellen
- Min J et al; New generation estrogen receptor-targeted agents in breast cancer: present situation and future prospectives; Science open; 15 March 2024