Apaf-1
Synonyme: apoptotic protease activating factor 1, Apoptose-auslösender Faktor-1
1. Definition
Apaf-1 ist ein Protein mit einem Molekulargewicht von 130 kDa. Es nimmt an der Cytochrom c-abhängigen Aktivierung der Caspase-3 teil.
2. Biochemie
Beim intrinsischen Signalweg der Apoptose kommt es zur Freisetzung von Cytochrom c aus den Mitochondrien, welches daraufhin zusammen mit dATP an Apaf-1 bindet und dieses aktiviert. Es kommt zu einer Oligomerisierung von Apaf-1 zu einem radförmigen Heptamer, dem sogenannten Apoptosom. Durch diese Konformationsänderung wird die Caspase-Rekrutierungs-Domäne (CARD) frei, mit welcher Apaf-1 an die CARD-Domäne der Initiator-Procaspase 9 binden kann. Diese wird dadurch gespalten und somit aktiviert.
Durch die aktivierte Caspase 9 wird die Caspase-Kaskade initiiert, indem die Effektor-Procaspase 3 an das Apoptosom rekrutiert und ebenfalls aktiviert wird. Letztendlich werden spezifische Zielproteine wie Endonukleasen aktiviert, welche die DNA schneiden. Apaf-1 spielt somit eine wesentliche Rolle bei den Abläufen der Apoptose.