2-Hydroxyglutarat
Synonyme: 2-Hydroxyglutarsäure, α-Hydroxyglutarat, 2-HG
Englisch: 2-hydroxyglutaric acid
Definition
2-Hydroxyglutarat, kurz 2-HGA, ist eine chemische Verbindung, die zur Gruppe der Hydroxycarbonsäuren gehört.
Chemie
2-HGA ist optisch aktiv und kommt in zwei enantiomeren Formen (D- und L-Form) vor. Die Verbindung besitzt eine molekulare Masse von 148,114 g/mol. Die Summenformel lautet C5H8O5.
Funktion
Die physiologische Funktion von 2-Hydroxyglutarat im menschlichen Stoffwechsel ist bisher (2026) nicht vollständig geklärt. Es entsteht jedoch in geringen Mengen als Nebenprodukt verschiedener Stoffwechselreaktionen und kann regulatorische Effekte auf α-Ketoglutarat-abhängige Enzyme ausüben.
Klinik
Bei einem Defekt in der mitochondrialen FAD-abhängigen 2-Hydroxyglutarat-Dehydrogenase kann es zu einer Anreicherung von L-2-Hydroxyglutarsäure und somit zum Krankheitsbilder der L-2-Hydroxyglutarazidurie kommen.
Des Weiteren wirkt 2-Hydroxyglutarat in IDH1-mutierten Tumoren als Onkometabolit, indem es α-Ketoglutarat-abhängige Dioxygenasen hemmt und dadurch zu einer veränderten DNA- und Histonmethylierung (Hypermethylierung) führt.
Literatur
- Blau N. et al., Physician’s guide to the diagnosis, treatment, and follow-up of inherited metabolic diseases, 2022, Springer Verlag