Nusinersen

Die spinale Muskelatrophie kann durch eine Loss-of-Function-Mutation der SMN1-Gens auf dem langen Arm von Chromosom 5 (5q) verursacht werden. Dieses Gen kodiert das SMN-Protein ("survival motor neuron"). Die Patienten überleben den Gendefekt nur dank einer niedrigen SMN-Produktion durch das intakte SMN2-Gen.

Nusinersen beeinflusst das alternative Spleißen des SMN2-Gens, so dass es funktionell in ein SMN1-Gen umgewandelt wird. Dadurch steigen die SMN-Spiegel im ZNS und im peripheren Nervengewebe an.

Die Halbwertzeit von Nusinersen liegt im ZNS zwischen 135 und 177 Tagen, im Blutplasma zwischen 68 und 87 Tagen. Der Wirkstoff wird durch Exonukleasen hydrolysiert und primär renal ausgeschieden.

• Behandlung der 5q-assoziierten spinalen Muskelatrophie

Die empfohlene Dosis beträgt 12 mg (5 ml) pro Anwendung.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Nusinersen wird intrathekal injiziert. Im ersten Jahr sind 6 Injektionen notwendig, die in 4 Aufsättigungsdosen an Tag 0, 14, 28 und 63 sowie 2 weiteren Erhaltungsdosen alle 4 Monate verabreicht werden. In den Folgejahren ist alle 4 Monate eine Injektion notwendig.

Folgende Nebenwirkungen treten unter Nusinersen sehr häufig (> 1/10) auf:

• Kopfschmerzen
• Rückenschmerzen
• Erbrechen

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff

Der G-BA kommt auf der Basis der vom IQWiG gesichteten Studien zu folgender Nutzenbewertung:^[1]

• erheblicher Zusatznutzen für Patienten mit 5q-assoziierter spinaler Muskelatrophie (5q-SMA) Typ 1
• beträchtlicher Zusatznutzen für Patienten mit 5q-SMA Typ 2

Die Therapiekosten liegen im ersten Jahr bei rund 620.000 €. In den Folgejahren betragen die jährlichen Therapiekosten rund 310.000 €.