Typ-I-Interferon

Typ-I-Interferone werden als Reaktion auf die Erkennung pathogenassoziierter Strukturen (PAMPs) durch sogenannte Mustererkennungsrezeptoren (z.B. Toll-like-Rezeptoren, RIG-I, cGAS-STING) produziert. Bei den PAMPs handelt es meist virale Nukleinsäuren. Hauptquelle von IFN-α sind die plasmazytoiden dendritischen Zellen, grundsätzlich können jedoch nahezu alle kernhaltigen Zellen Typ-I-Interferone bilden.^[1]

Beim Menschen sind folgende Typ-I-Interferone relevant:

• Interferon-alpha (IFN-α, IFNA)
• Interferon-beta (IFN-β, IFNB1)
• Interferon-kappa (IFN-κ, IFNK)
• Interferon-epsilon (IFN-ε, IFNE1)
• Interferon-omega (IFN-ω, IFNW)

Die Bindung der Interferone an den Interferon-alpha/beta-Rezeptor (IFNAR) aktiviert den JAK-STAT-Signalweg. Über die Januskinasen JAK1 und TYK2 werden STAT1 und STAT2 phosphoryliert, die gemeinsam mit IRF9 den Transkriptionsfaktorkomplex ISGF3 bilden. Dieser bindet an das ISRE-Element und induziert die Transkription zahlreicher Interferon-stimulierter Gene (ISG).^[1]

Die Produkte der Interferon-stimulierten Gene erzeugen in der Zelle einen Zustand, in dem sich Viren schlechter vermehren können. Typische Effekte sind:

• Hemmung viraler Proteinsynthese
• Abbau viraler RNA
• Hemmung der Virusreplikation
• erschwerte Virusausbreitung auf Nachbarzellen
• gesteigerte Aktivität von NK-Zellen
• verstärkte Antigenpräsentation über MHC-I

Typ-I-Interferone werden therapeutisch eingesetzt, u.a. IFN-α bei viralen Hepatitiden und bestimmten Neoplasien sowie IFN-β bei multipler Sklerose.

Umgekehrt kann die Wirkung der Typ-I-Interferone durch Blockade des Rezeptors reduziert werden. Der monoklonale Antikörper Anifrolumab bindet an die Untereinheit 1 des Rezeptors (IFNAR1) und hemmt dadurch die Signaltransduktion aller Typ-I-Interferone. Er ist zur Therapie des systemischen Lupus erythematodes zugelassen.^[2]