AOH1996

Die Summenformel von AOH1996 ist C₂₆H₂₂N₂O_4. Die molekulare Masse beträgt rund 426,4 g·mol⁻¹

Das Proliferating Cell Nuclear Antigen (PCNA) kommt in allen eukaryotischen Zellen vor und ist essentiell für die Regulation der DNA-Synthese und -Reparatur. Als sogenanntes Ringklemmenprotein umschließt es die DNA dort, wo die Replikation stattfindet. Damit sorgt es für eine störungsfreie DNA-Replikation und damit auch für das Wachstum und Überleben der Zellen. Durch seine Ringklemmenstruktur verhindert es die Dissoziation der DNA-Polymerase von der DNA und erhöht deren Prozessivität. Eine Hemmung von PCNA unterbricht die DNA-Synthese, und führt so zur Apoptose der Zelle.

Krebszellen exprimieren zwei PCNA-Varianten, eine basische Isoform und in deutlich höherem Maße eine saure Isoform, die in normalen Zellen fast nicht exprimiert wird. Die saure PCNA-Isoform wird folglich auch als caPCNA ("cancer-associated PCNA") bezeichnet. Sie entsteht durch eine posttranslationale Modifikation des fertigen Proteins. Die Bindung von AOH1996 an caPCNA schwächt auch seine Verbindung mit aktiv transkribierten Chromatinregionen, was zu einer Ansammlung von Doppelstrangbrüchen der DNA führt und den Replikationsprozess der Krebszelle durcheinanderbringt.

Das Akronym "AOH" steht für "Anna Olivia Healey", ein 1996 geborenes Mädchen, das mit 9 Jahren an einem Neuroblastom starb.

• Wendel et al. The potential of PCNA inhibition as a therapeutic strategy in cervical cancer. J Med Virol. 2023 Nov;95(11):e29244.
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