Neurogenin 3

Englisch: neurogenin 3

Definition

Neurogenin 3, kurz Ngn3, ist ein Transkriptionsfaktor mit einem basischen Helix-Loop-Helix-Motiv. Er spielt eine wichtige Rolle bei der Gliogenese und ist auch an der Differenzierung von endokrinen Pankreaszellen beteiligt.

Genetik

Neurogenin 3 wird durch das NEUROG3-Gen auf Chromosom 10 an Genlokus 10q22.1 kodiert.

Biochemie

Neurogenin 3 dimerisiert über die basische Helix-Loop-Helix-Domäne (bHLH) mit anderen bHLH-Proteinen. Die basischen Domänen erkennen die E-Box-Sequenz ("CANNTG"), wodurch die Transkription des entsprechenden Gens reguliert wird. Die bekanntesten Zielgene von Ngn3 sind die NeuroD-Gene. Die Expression von Ngn3 wird durch den Notch-Signalweg gehemmt.

Funktion

Im Gegensatz zu Neurogenin 1 und 2 reguliert Ngn3 die Gliogenese und wird in bipotenten Progenitorzellen exprimiert. Diese differenzieren entweder zu Oligodendrozyten oder zu Astrozyten. Außerdem wird Ngn3 im Hippocampus exprimiert und ist am Wachstum der Dendriten sowie an der Synaptogenese beteiligt. Darüber hinaus beeinflusst es im ZNS das Verhältnis zwischen GABAergen und glutamatergen Synapsen.

Ngn3 wird in endokrinen Vorläuferzellen des Bauchspeicheldrüse exprimiert und ist für die Differenzierung der Langerhans-Zellen entscheidend. Tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass eine Null-Mutation Diabetes auslöst und die Tiere wenige Tage nach der Geburt sterben.

Quellen

Yuan et al. Neurogenins in brain development and disease: An overview. Archives of Biochemistry and Biophysics. 558: 10-13. 2014
Gradwohl et al. neurogenin3 is required for the development of the four endocrine cell lineages of the pancreas. Proc Natl Acad Sci U S A. 97(4):1607-1611. 2000
GeneCards – NEUROG4 Gene - Neurogenin 3, abgerufen am 04.10.2023