Proproteinkonvertase
Englisch: proprotein convertase(PPC), proprotein convertase subtilisin/kexin (PCSK)
Definition
Proproteinkonvertasen, kurz PCSKs, sind Enzyme, die bestimmte Aminosäureketten von Präkursor-Proteinen abspalten. Dadurch wird das Präkursor-Protein i.d.R. in eine aktive Form überführt.
Biochemie
Proproteinkonvertasen gehören zur Enzym-Superfamilie der Serinproteasen. Sie katalysieren die hydrolytische Spaltung von diversen Substraten. Bisher (2020) werden 9 PCSKs unterschieden, die sich i.d.R. autokatalytisch aktivieren. PCSK1 bis PCSK8 spalten ihre Substrate an spezifischen Aminosäuresequenzen, die Arginin und/oder Lysin enthalten. PCSK9 stellt eine Ausnahme dar, da es lediglich sich selbst spalten kann.
| PPC | Substrate bzw. Funktion |
|---|---|
| PCSK1 (PC1/3) | Proopiomelanocortin, Proinsulin, Proglukagon |
| PCSK2 (PC2) | |
| PCSK3 (Furin) | Vorstufen von PTH, TGF-β1, Albumin, BACE1, MMP1, NGF, Von-Willebrand-Faktor, Hämojuvelin |
| PCSK4 (PC4) | Prorenin, bestimmte Integrin-Vorläuferproteine |
| PCSK5 (PC5/6) | Proalbumin, von-Willebrand-Faktor, Corin |
| PCSK6 (PACE4) | |
| PCSK7 | |
| PCSK8 | SREBP (Cholesterinbiosynthese) |
| PCSK9 (NARC1) | Abbau des LDL-Rezeptors |
Klinik
Proproteinkonvertasen sind an einer Vielzahl von pathologischen Prozessen wie Entzündungen, Virusinfektionen (z.B. HIV), Krebs sowie Hypercholesterinämie beteiligt. Entsprechend stellen sie wichtige pharmakologische Angriffspunkte dar.
siehe auch: PCSK9-Hemmer
Literatur
- Turpeinen H et al. Genetics of the First Seven Proprotein Convertase Enzymes in Health and Disease, Current Genomics, 2013, 14, 453-467, abgerufen am 03.02.2020