WNK3
Abkürzung für: with no lysine/K (engl. für - ohne Lysin/K)
Synonym: Serin/Threonin-Protein Kinase WNK3, PRKWNK3, KIAA1566
Englisch: serine/threonine-protein kinase WNK1, protein kinase lysine-deficient 3
Definition
WNK3, kurz für Serin/Threonin-Protein Kinase WNK3, gehört zur Familie der WNK-Kinasen. WNK3 reguliert den Wasser-Elektrolyt-Haushalt der Zelle durch die Aktivierung und Inhibition von Kation-Chlorid-Cotransportern.
Genetik
WNK3 ist auf dem X-Chromosom an Genlokus Xp11.22 kodiert.
Biochemie
Es existieren vier Spleißvarianten von WNK3. Sie alle sind etwa 1.800 Aminosäuren lang und ihr Molekulargewicht liegt zwischen 190 und 200 kDa. Isoform 1 ist nur im Gehirn und Isoform 3 nur in den Nieren exprimiert. WNK3 interagiert mit WNK1 und WNK4.
Funktion
WNK3 phosphoryliert als Serin/Threonin-Kinase Kation-Chlorid-Cotransporter, was deren Aktivität unterschiedlich beeinflusst:
- Na-K-2Cl-Cotransporter und Thiazid-sensitiver Cotransporter werden durch Phosphorylierung aktiviert
- Kalium-Chlorid-Cotransporter 1, 2, 3 und 4 werden durch Phosphorylierung inhibiert
Zum Teil handelt es sich um eine indirekte Phosphorylierung über die Kinase SPAK. WNK3 inhibiert außerdem die Aktivität des ATP-abhängigen Kaliumkanals ROMK1 in den Nieren. Durch diese Mechanismen wird bei Änderungen des extrazellulären Milieus die Ionenkonzentration angepasst, um das Zellvolumen konstant zu halten. In Neuronen ist die Regulation der Chloridkonzentration zudem wichtig für inhibitorische Wirkung der Glycin- und GABA-Rezeptoren.
Quellen
- uniprot.org - WNK3, abgerufen am 26.11.2021