Nephrocystin-1
Synonyme: Juvenile-Nephronophtise-Protein 1, NPH1, NPHP1
Englisch: juvenile nephronophthisis 1 protein
Definition
Nephrocystin-1 ist ein Strukturprotein, das eine wichtige Rolle in Primärzilien spielt. Im Nierenepithel ist es zudem für die Organisation der apikalen Zellkontakte mitverantwortlich.
Genetik
Das NPHP1–Gen ist auf Chromosom 2 an Genlokus 2q13 (Chr 2:110.12–110.21 Mb) kodiert.
Biochemie
Nephrocystin-1 besitzt eine SH3-Domäne sowie zwei intrinsisch ungeordnete Bereiche.
Funktion
In der Zelle ist Nephrocystin-1 an den Tight Junctions und Adherens Junctions im apikalen Bereich der Zelle lokalisiert. Dort interagiert es mit BCAR1, das über Signalkaskaden die Zellmigration und -adhäsion reguliert.
Nephrocystin-1 befindet sich ebenfalls in der Übergangszone der Primärzilien. Diese Zone hat eine Barrierefunktion inne und reguliert den Austausch der Proteine zwischen Zilie und der restlichen Zelle. Die genaue Funktion von Nephrocystin-1 ist jedoch noch nicht geklärt. Die Lokalisation in Zilien ist abhängig von der Caseinkinase 2, die Nephrocystin-1 an mehreren Serinresten phosphoryliert.
Klinik
Mutationen im NPHP1-Gen sind Auslöser für folgende Ziliopathien: