Linker

In der Biochemie bezeichnet man mit dem Begirff "Linker" kurze Aminosäurenabschnitte innerhalb eines Proteins, die zwei Domänen miteinander verbinden. Sie sind entweder starr und unterbinden so z.B. unerwünschte Interaktionen zwischen den Domänen, oder sie sind flexibel und ermöglichen Konformationsänderungen.

In der Pharmakologie werden Linker eingesetzt, um zwei unterschiedliche Arzneistoffe zu verbinden, zum Beispiel in Chemoimmunkonjugaten ein Zytostatikum und einen monoklonalen Antikörper. Dadurch können Wirkstoffe im Blutstrom inert an bestimmte Zlelstrukturen geführt werden. Intrazellulär wird das Linkermolekül durch Proteasen gespalten und dadurch das zytotoxische "Payload" freigesetzt.

Linker sind komplexe Moleküle, die aus mehreren chemischen Komponenten zusammengesetzt sind. Diese bezeichnet man ihrerseits auch als Linker, u.a. Peptid-Linker, PEG-Linker, säureempfindlichen Hydrazon-Linker und Glutathion-empfindliche Disulfid-Linker. Beispiele sind:

• CL2A
• LCB14-0602

• Chichili und Sivaraman Linkers in the structural biology of protein-protein interactions Protein Science, 2013