Refuse-To-File
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LoslegenEnglisch: refuse to file
Definition
Ein Refuse-To-File, kurz RTF, ist eine verfahrensrechtliche Entscheidung der US-amerikanischen Zulassungsbehörde FDA. Sie bedeutet, dass ein eingereichter Zulassungsantrag für ein Arzneimittel, ein Biologikum oder ein Medizinprodukt formal nicht zur inhaltlichen Prüfung angenommen wird.[1] Ein RTF ist keine inhaltliche Ablehnung, sondern das Ergebnis einer negativen Vollständigkeits- und Formatprüfung.
Hintergrund
Nach Einreichung eines Zulassungsantrags tritt die FDA in eine gesetzlich verankerte 60-tägige Evaluierungsfrist ein. In dieser Phase prüft die Behörde nicht die klinische Wirksamkeit oder Sicherheit des Produkts, sondern ob das eingereichte Dossier die formalen Mindestanforderungen für eine inhaltliche Prüfung erfüllt.[2] Verläuft diese Prüfung negativ, erlässt die FDA vor oder am 60. Tag nach Antragseingang ein RTF-Schreiben, in dem die festgestellten Mängel dargelegt werden. Nach Erhalt eines RTF-Schreibens kann der Antragsteller innerhalb von 30 Tagen ein informelles Gespräch bei der FDA beantragen, um die im RTF-Schreiben genannten Punkte direkt mit dem zuständigen Review-Team zu besprechen.[3] Für Medizinprodukte beträgt die Frist 10 Werktage nach Erhalt des RTF-Bescheids.[4] Besteht der Antragsteller im Anschluss an dieses Gespräch trotz der genannten Mängel auf eine Prüfung, kann er einen entsprechenden Antrag stellen.[1] Der Regelfall ist jedoch die Korrektur und vollständige Neueinreichung des Dossiers unter Behebung der genannten Mängel.
Ursachen
Die Gründe für einen RTF lassen sich administrativen, strukturellen und wissenschaftlich-technischen Mängeln zuordnen. Typische Ursachen sind z.B.:
- fehlende Module der eCTD-Struktur (electronic Common Technical Document)
- unvollständige klinische Studienberichte oder einen fehlenden pädiatrischen Studienplan nach dem Pediatric Research Equity Act (PREA)
- mangelhafte Datenqualität und -formatierung
- formale Unzulänglichkeiten (z.B. fehlende Übersetzungen fremdsprachiger Dokumente, fehlerhafte administrative Formulare)
- ausstehende Gebührennachweise
- Inkonsistenzen im Studiendesign[2]
Konsequenzen
Ein RTF-Bescheid hat erhebliche betriebswirtschaftliche und zeitliche Folgen. Das Unternehmen muss das Dossier überarbeiten und vollständig neu einreichen, wodurch sich der Markteintritt häufig um mehrere Monate bis Jahre verzögert.[5] Die Behebung der gerügten Mängel erfordert zudem oft Nachanalysen, eine erneute Datenformatierung oder ergänzende klinische bzw. präklinische Studien. Börsennotierte Pharma- und Biotech-Unternehmen sind darüber hinaus verpflichtet, einen RTF-Bescheid als kursrelevante Information offenzulegen, was regelmäßig zu deutlichen Kursrückgängen führt. Eine sorgfältige interne Qualitätskontrolle vor Einreichung, die Nutzung der von der FDA veröffentlichten Checklisten sowie eine frühzeitige Abstimmung mit der Behörde senken das Risiko eines RTF-Bescheids.[6]
Quellen
- ↑ 1,0 1,1 21 CFR 314.101. Filing an application and receiving a notice of receipt. Cornell Law School – Legal Information Institute.
- ↑ 2,0 2,1 Food and Drug Administration. Good Review Practice: Refuse to File. MAPP 6025.4, Rev. 1. Office of New Drugs, CDER. 23.10.2025.
- ↑ Food and Drug Administration. Formal Meetings Between the FDA and Sponsors or Applicants. Guidance for Industry. 08/2023.
- ↑ Food and Drug Administration. PMA Review Process. Center for Devices and Radiological Health.
- ↑ Sherman RE et al. Contents of US Food and Drug Administration Refuse-to-File Letters for New Drug Applications and Efficacy Supplements and Their Public Disclosure by Applicants. JAMA Intern Med.
- ↑ Food and Drug Administration. FDA Publishes Filing Checklists to Prevent Submission Delays. Press Announcement. 23.10.2025.