Familiäre adenomatöse Polyposis coli

Synonyme: Polyposis coli, Familiäre adenomatöse Polyposis, FAP

1 Definition

Die familiäre adenomatöse Polyposis coli, kurz FAP, ist eine autosomal-dominante Erkrankung, bei der sich multiple, adenomatöse Polypen im gesamten Gastrointestinaltrakt, besonders jedoch im Kolon finden.

2 Ätiologie

Ursache der FAP ist der Verlust bzw. die Mutation des APC-Gen (adenomatous polyposis of the colon), welches eine wichtige Funktion im Abbaukomplex des ß-Catenin (über den Wnt-Signalweg), sowie im Aufbau der mitotischen Spindel übernimmt. Ist das Gen mutiert, kommt es zu einer gebremsten Ubiquitinylierung des ß-Catenins, welches in der Folge nicht von den Proteasomen abgebaut wird. Es kann akkumulieren und als Transkriptionsfaktor im Nukleus eine gesteigerte Proliferation hervorrufen.

Durch die Beteiligung am Aufbau der Mitosespindel kommt es bei einer Malfunktion des APC-Gen zu gehäuften Fehlverteilungen der Chromosomen bzw. zu Aneuploidien, was die maligne Entartung zusätzlich begünstigt. Die Adenom-Karzinom-Sequenz läuft dadurch beschleunigt ab.

3 Symptome

Zu den klassischen Symptomen gehören Diarrhöen und rektale Blutungen.

FAP

4 Diagnostik

Die Diagnose kann mit Hilfe der Koloskopie und der Kontrastmitteluntersuchung des Kolons gestellt werden. In bestimmten Fällen kommt auch eine Kapselendoskopie des Dünn- und Dickdarmes in Frage. Wegen des hohen Entartungsrisikos ist eine totale Proktokolektomie indiziert.

5 Prognose

Das Entartungsrisiko der Kolonpolypen bei der FAP liegt zwischen 70 und 100%.