Phospholamban

PLB befindet sich in den Herzmuskelzellen und ändert seinen Aktivitätszustand je nachdem, ob es phosphoryliert ist, oder nicht. PLB verhindert einen Calciumeinstrom ins SR während der Ruhephase des Myokards. Versuche mit Knockout-Mäusen weisen darauf hin, dass es in glatten Muskelzellen eine ähnliche Funktion ausübt.^[1]

Beim Menschen wird Phospholamban über das Gen PLN kodiert, das auf Chromosom 6 an Genlokus q22.31 liegt.

Phospholamban ist ein Polypeptid, genauer gesagt ein Homopentamer. Es besitzt eine Kettenlänge von 52 Aminosäuren.

Ohne extern hervorgerufene Spannungsänderung (durch eine neuronale Erregung) liegt PLB im dephosphorylisierten Zustand vor. Hierbei hemmt es die in der SR-Membran verankerte Calciumpumpe SERCA. Folglich strömt im Ruhezustand kaum Calcium ins SR.

Innerviert der Sympathikus durch β1-Adrenozeptoren das Myokard, erfolgt eine sofortige Phosphorylierung von Phospholamban durch das Enzym Proteinkinase A. Damit ist die hemmende Wirkung von PLB aufgehoben und es wird in den Myokardzellen vermehrt Calcium in das SR aufgenommen, und nicht nach extrazellulär transportiert. PLB entfaltet somit im phosphorylierten Zustand eine lusitrope Wirkung, da schneller Calcium aus dem Zytosol entfernt wird. Darüber hinaus hat es auch eine positiv inotrope Wirkung, da bei der nächsten Erregung des Myokards mehr Calcium aus dem SR ausgeschüttet werden kann.

Mutationen im kodierenden Gen PLN sind mit der seltenen angeborenen dilatativen Kardiomyopathie und der familiären hypertrophe Kardiomyopathie assoziiert.^[2]