Voriconazol

Handelsname: Vfend^®

1 Definition

Voriconazol ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Triazol-Antimykotika. Er hemmt die Ergosterol-Biosynthese, einen Bestandteil der Zellmembran von Pilzen und Mycoplasmen, und wird zur Behandlung schwerer Pilzinfektionen eingesetzt.

2 Chemie

Voriconazol liegt als weißes Pulver vor, das eine sehr schwere Löslichkeit in Wasser zeigt. Die chemische Bezeichnung (IUPAC-Name) von Voriconazol ist (2R,3S)-2-(2,4-Difluorophenyl)-3-(5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol. Die Summenformel des Stoffes lautet C₁₆H₁₄F₃N₅O

Die molekulare Masse (Molekulargewicht) beträgt: 349,3 g·mol^-1

3 Wirkungsweise

Voriconazol hemmt die Lanosterol-14α-Demethylase der Ergosterol-Biosynthese und stört somit den Zellmembranaufbau.

4 Pharmakokinetik

Voriconazol hat eine sehr gute orale Bioverfügbarkeit (ca. 90%) und erreicht seine maximale Plasmakonzentration nach 1-2 Stunden. Außerdem weist es eine gute Gewebeverteilung auf incl. Liquor, hier bis zu 50% der Serumkonzentration. Voriconazol zeigt eine nicht-linearen Kinetik (Dosisabhängig).

5 Metabolismus

Voriconazol wird in der Leber durch CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4 verstoffwechselt und biliär eliminiert.

6 Darreichungsformen und Dosierung

• Filmtabletten
• Infusionslösung (wird mit Cyclodextrin-Zusatz verabreicht!)
• Pulver zur Herstellung einer Suspension

Dosierung oral: 2x200mg, bzw. ca. 3-4mg/KgKG (Filmtabletten)

Dosierung parenteral: "Loading dose" entspricht 6mg/KgKG (Infusionslösung)

7 Indikationen

• Schwere systemische Pilzinfektionen, die durch die Erreger Aspergillus, Scedosporium und Fusarium hervorgerufen werden.
• Schwere Candida-Infektionen, die auf eine Therapie mit Fluconazol nicht ansprechen.

8 Wechselwirkungen

Voriconazol hat eine hemmende Wirkung auf CYP3A4, weshalb es mit der Wirksamkeit sehr vieler Arzneimittel interferieren kann. Wechselwirkungen bestehen u.a. mit:

• Carbamazepin
• Barbituraten wie Phenobarbital oder Butalbital
• Rifampicin
• Sirolimus
• Terfenadin
• Astemizol
• Cisaprid
• Ciclosporin
• Tacrolimus
• Antikoagulanzien wie Phenprocoumon oder Warfarin
• Benzodiazepinen wie Midazolam oder Alprazolam
• Calciumantagonisten wie Felodipin oder Nifedipin
• Rifabutin
• Phenytoin

9 Nebenwirkungen

• reversible Sehstörungen (bei bis zu 20% der Patienten): Phosphene, Photophobie, verschwommenes Sehen, veränderte Farbwahrnehmung
• gastrointestinale Störungen
• ZNS-Störungen z.B. Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Benommenheit
• allergische Hautreaktionen
• QT-Zeit-Verlängerung, negativ inotrop
• periphere Ödeme
• Hepatotoxizität
• Teratogen (im Tiermodell)

10 Weblinks

• Gebrauchsinformation - Vfend^® 50 mg und 200 mg Filmtabletten
• Gebrauchsinformation - Vfend^® 200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
• Gebrauchsinformation - Vfend^® 40 mg/ml-Pulver zur Herstellung einer Suspension