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Trastuzumab-Duocarmazin: Unterschied zwischen den Versionen

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'''Trastuzumab-Duocarmazin''' ist ein [[antineoplastisch]]er [[Arzneistoff]] aus der Klasse der [[Immunkonjugat]]e, der zu den so genannten [[bewaffneter Antikörper|bewaffneten Antikörpern]] ("armed antibodies") gehört. Er wird experimentell im Rahmen der Behandlung des fortgeschrittenen  [[Mammakarzinom]]s und anderer solider Tumoren eingesetzt.
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'''Trastuzumab-Duocarmazin''' ist ein [[antineoplastisch]]er [[Arzneistoff]] aus der Klasse der [[Immunkonjugat]]e, der zu den so genannten [[bewaffneter Antikörper|bewaffneten Antikörpern]] ("armed antibodies") gehört. Er wird experimentell zur Behandlung des fortgeschrittenen  [[Mammakarzinom]]s und anderer solider Tumoren eingesetzt.
  
 
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Trastuzumab-Duocarmazin besteht aus einem gegen den [[epidermal]]en [[Wachstumsfaktor]] [[HER2]] gerichteten [[monoklonaler Antikörper|monoklonalen Antikörper]] ([[Trastuzumab]]), der über einen [[Linker]] [[kovalent]] an das zytostatisch wirkende [[VC-seco-DUBA]] gebunden ist.<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/medgen/856356 Trastuzumab Duocarmazine] MedGen UID: 856356 Concept ID: C3896762, abgerufen am 19.11.2018</ref> Dabei handelt es sich um ein [[Strukturanalogon]] von [[Duocarmycin]] mit starker antineoplastischer Aktivität.  
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Trastuzumab-Duocarmazin besteht aus einem [[monoklonaler Antikörper|monoklonalen Antikörper]] ([[Trastuzumab]]), der gegen den [[epidermal]]en [[Wachstumsfaktor]] [[HER2]] gerichtet ist, und der zytostatisch wirkenden Substanz [[seco-DUBA]] ("Payload"), die über einen [[Linker]] [[kovalent]] an den Antikörper gebunden ist.<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/medgen/856356 Trastuzumab Duocarmazine] MedGen UID: 856356 Concept ID: C3896762, abgerufen am 19.11.2018</ref> Bei seco-DUBA handelt es sich um ein [[Strukturanalogon]] von [[Duocarmycin]] mit starker antineoplastischer Aktivität.  
  
Trastuzumab bindet spezifisch an HER2 an der Oberfläche von [[Tumorzelle]]n. Nach der Bindung kommt es zu einer Internalisierung des Immunkonjugats. In der Zelle wird VC-seco-DUBA vom Linker abgespalten und dadurch aktiviert. Es bindet im Zellkern an die kleinen Furchen ([[minor groove]]) der [[DNA]] und [[Alkylierung|alkyliert]] dort die [[Nukleinbase]] [[Adenin]] [[irreversibel]] an der N3-Position. Die Architektur der [[DNA]] wird dadurch nachhaltig gestört, so dass zur [[Apoptose]] der Tumorzelle kommt.
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Trastuzumab bindet spezifisch an HER2 auf der Oberfläche von [[Tumorzelle]]n. Nach der Bindung kommt es zu einer Internalisierung des Immunkonjugats durch [[Endozytose]]. In der Zelle wird die [[Valin]]-[[Citrullin]]-Bindung des Linkers durch Proteasen gespalten und die Payload dadurch aktiviert.  
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==Quellen==
 
==Quellen==

Aktuelle Version vom 19. November 2018, 18:34 Uhr

Synonym: SYD985
Englisch: trastuzumab duocarmazine

1 Definition

Trastuzumab-Duocarmazin ist ein antineoplastischer Arzneistoff aus der Klasse der Immunkonjugate, der zu den so genannten bewaffneten Antikörpern ("armed antibodies") gehört. Er wird experimentell zur Behandlung des fortgeschrittenen Mammakarzinoms und anderer solider Tumoren eingesetzt.

2 Wirkmechanismus

Trastuzumab-Duocarmazin besteht aus einem monoklonalen Antikörper (Trastuzumab), der gegen den epidermalen Wachstumsfaktor HER2 gerichtet ist, und der zytostatisch wirkenden Substanz seco-DUBA ("Payload"), die über einen Linker kovalent an den Antikörper gebunden ist.[1] Bei seco-DUBA handelt es sich um ein Strukturanalogon von Duocarmycin mit starker antineoplastischer Aktivität.

Trastuzumab bindet spezifisch an HER2 auf der Oberfläche von Tumorzellen. Nach der Bindung kommt es zu einer Internalisierung des Immunkonjugats durch Endozytose. In der Zelle wird die Valin-Citrullin-Bindung des Linkers durch Proteasen gespalten und die Payload dadurch aktiviert.

Duocarmycine binden im Zellkern an die kleinen Furchen (minor grooves) der DNA und alkylieren dort die Nukleinbase Adenin irreversibel an der N3-Position. Die Architektur der DNA wird dadurch nachhaltig gestört, so dass es zur Apoptose der Tumorzelle kommt. Im Gegensatz zu Tubulinhemmern wirken Duocarmycin-Derivate in jeder Phase des Zellzyklus.

3 Zulassung

Trastuzumab-Duocarmazin befindet sich zur Zeit in klinischer Prüfung. Im Januar 2018 erhielt der Wirkstoff von der FDA der Fast-Track-Status. Hersteller ist die niederländische Pharmafirma Synthon.

4 Quellen

  1. Trastuzumab Duocarmazine MedGen UID: 856356 Concept ID: C3896762, abgerufen am 19.11.2018

Diese Seite wurde zuletzt am 19. November 2018 um 18:34 Uhr bearbeitet.

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