Tasimelteon: Unterschied zwischen den Versionen

Version vom 9. Februar 2019, 16:29 Uhr

Handelsname: Hetlioz^®
Englisch: tasimelteone

1 Definition

Tasimelteon ist ein Hypnotikum, das zur Behandlung von Schlaf-Wach-Störungen mit Abweichungen vom 24-Stunden-Rhythmus bei völlig blinden Erwachsenen ohne Lichtwahrnehmung eingesetzt wird. Es handelt sich um einen Melatonin-Rezeptor-Agonisten. Tasimelteon ist als Orphan Drug eingestuft.

2 Chemie

Tasimelteon ist ein Benzofuran-Derivat, in dessen Seitenkette ein Amid vorliegt. Somit ähnelt es vom Grundaufbau dem Melatonin, welches ein Indol-Derivat ist, das ebenfalls ein Amid in seiner Seitenkette aufweist. Der Austausch des Indols durch Benzofuran entspricht einem bioisosteren Austausch.

Die Summenformel von Tasimelteon lautet C₁₅H₁₉NO₂; das Molekulargewicht beträgt 245,3 g/mol.

3 Wirkungsweise

Bei völlig blinden Menschen kann es vorkommen, dass der Schlafzyklus nicht mit dem Tag-Nacht-Rhythmus synchron ist. Grund dafür ist, dass blinde Menschen Licht, welches ein wichitger Taktgeber für den Schlaf-Wach-Rhythmus ist, nicht wahrnehmen können ^[1].

Tasimelteon bindet selektiv an die Melatonin-Rezeptoren MT1 und MT2. Diese Rezeptoren modulieren die neuronale Aktivität von wachheitsbeeinflussenden Neuronen-Netzwerken und beeinflussen den zirkadianen Rhythmus ("innere Uhr"). In Folge dessen stellt sich ein Gefühl der Ermüdung ein; die Einschlafphase sowie die Durchschlafzeit verkürzt ^[2].

4 Pharmakokinetik

Der maximale Plasmaspiegel wird nach etwa 30 Minuten erreicht; die orale Bioverfügbarkeit beträgt etwa 38%. Die Metabolisierung erfolgt über CYP1A2 und CYP3A4. Die Elimination erfolgt weitestgehend über den Urin ^[3].

5 Indikation

• Anwendung bei blinden Erwachsenen zur Behandlung des Nicht-24-Stunden-Schlaf-Wach-Syndroms (Non-24) ^[3]

6 Darreichungsform

Darreichungsform ist die Hartkapsel.

7 Dosierung

Die Dosierung beträgt 20 mg pro Tag, jeden Tag zur gleichen Zeit, eine Stunde vor dem Schlafengehen.^[3]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

8 Nebenwirkungen

Folgende Nebenwirkungen sind bekannt:^[3]

• Schlafstörungen, Schlaflosigkeit, ungewöhnliche Träume, Alpträume
• Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Schwindel, Dysguesie
• Tinnitus
• Dyspepsie, Übelkeit, Mundtrockenheit
• Pollakisurie
• Müdigkeit, benebeltes Gefühl im Kopf
• ALAT, ASAT, GGT erhöht

9 Wechselwirkungen

Folgende Wechselwirkungen sind bekannt:^[3]

• starke CYP1A2-Inhibitoren (z.B. Fluvoxamin, Ciprofloxacin, Enoxacim): erhöhen die Wirkung von Tasimelteon
• starke CYP2C19-Inhibitoren (z.B. Omeprazol, Fluvoxamin, Moclobemid): Eine Interaktion wurde nicht eingehend untersucht, kann jedoch nicht ausgeschlossen werden
• starke CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Ketoconazol): Die Tasimelteon-Exposition kann sich auf bis zu 50% erhöhen
• starke CYP3A4-Induktoren (z.B. Rifampicin): verringerte Tasimelteon-Exposition um bis zu 90%
• Rauchen: verringerte Tasimelteon-Exposition, die jedoch nicht klinisch relevant ist
• Betablocker: Die Wirkung von Tasimelteon ist möglicherweise verringert

10 Kontraindikation

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff

11 Zulassung

Die Zulassung durch die FDA erfolgte im Januar 2014; in Europa wurde es im Jahr 2015 zugelassen. Die Markteinführung in Deutschland fand im August 2016 statt ^[1].

12 Verordnungshinweis

Tasimelteon unterliegt der Verschreibungspflicht.

13 Kosten

Die Jahrestherapiekosten pro Patient betragen ungefähr 116.000€ bei etwa 7.000 Patienten. ^[4]

14 Nutzenbewertung

Als orphan drug gilt der Zusatznutzen durch die Zulassung als belegt ^[4]; das Ausmaß des Zusatnutzens wird durch das G-BA untersucht. Dieses gibt an, dass die "Schlafzeiten am Tag und in der Nacht […] Hinweise auf den Zusatznutzen von Tasimelteon liefern" (S. 46) ^[5].

15 Quellen

1. ↑ ^{1,0 1,1} Tasimelteon in der Pharmazeutischen Zeitung, aufgerufen am 09.02.2019
2. ↑ Der Arzneistoff Tasimelteon in der Gelben Liste, aufgerufen am 09.02.2019
3. ↑ ^{3,0 3,1 3,2 3,3 3,4} Fachinformation von HETLIOZ^® 20 mg Hartkapseln, Gelbe Liste, aufgerufen am 09.02.2019
4. ↑ ^{4,0 4,1} Tasimelteon (Non-24 bei völlig blinden Erwachsenen) - Bewertung gemäß §35a Abs. 1 Satz 10 SGB V, durchgeführt vom IQWiG, aufgerufen am 09.02.2019
5. ↑ Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach §35a SGB V sowie Bewertung von Arzneimitteln für seltene Leiden nach §35a Abs. 1 Satz 10 i.V.m. 5.Kapitel §12 Nr. 1 Satz 2 VerfO für den Wirkstoff Tasimelteon, durchgeführt vom G-Ba, aufgerufen am 09.02.2019