Tankyrase-1

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Synonyme: TANK1, TRF1-Interacting Ankyrin-Related ADP-Ribose Polymerase 1, PARP5A

1 Definition

Die Tankyrase-1 ist eine ADP-Ribosyltransferase mit verschiedenen Funktionen in der Zelle. Am besten charakterisiert ist ihre positive Auswirkung auf die Stabilität der Telomere.

2 Genetik

Die Tankyrase-1 wird durch das Gen TNKS kodiert. Dieses befindet sich beim Menschen auf Chromosom 8 an Genlokus p23.1. Es besteht aus 29 Exons.

3 Biochemie

Die Tankyrase-1 gehört zur PARP-Familie, die derzeit (2018) aus 17 verschiedenen Proteinen besteht. Sie sind alle ADP-Ribosyltransferasen, besitzen also die Fähigkeit, ADP-Ribose auf andere Proteine zu übertragen, wodurch deren Aktivität stimuliert wird.

Die Tankyrase-1 besteht aus den namensgebenden Ankyrin-Repeats, die Protein-Protein Interaktionen ermöglichen. Am C-Terminus befindet sich die ADP-Ribosylierungsdomäne (ARTD). ADP-Ribosylierungen durch die Tankyrase-1 können durch das Enzym TARG wieder entfernt werden.

Ein eng verwandtes Protein ist die Tankyrase-2, das eine 80%ige Sequenzhomologie hat. Ein Knockout beider Proteine ist letal für einen sich entwickelnden Embryo.

4 Funktionen

4.1 Länge der Telomere

Die Tankyrase-1 ist meist an den Telomeren lokalisiert. Dort kann sie an das Protein TRF1 binden und ADP-Ribosylgruppen übertragen. Dies führt zur Hemmung von TRF1, das in seinem aktiven Zustand die Telomerase an der Bindung der Telomere hindert. Die aktive Tankyrase-1 erhöht demzufolge die Zugänglichkeit der Telomere für die Telomerase. Dies führt letztlich zur Verlängerung der Telomere.

4.2 Weitere Funktionen

Während der Mitose ist die Tankyrase-1 an den Zentriolen lokalisiert. Ein Knockdown führt zu einem Arrest der Zelle in der Metaphase. Die Tankyrase-1 ist außerdem ein negativ-Regulator des Destruction Complex im Wnt-Signalweg.

5 Quellen

Autoren: https://flexikon.doccheck.com/de/index.php?title=Tankyrase-1&action=history

Quelle: https://flexikon.doccheck.com/de/Tankyrase-1

Fachgebiete: Biochemie, Biologie

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