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'''S-1''' ist ein [[oral]]es [[Fluoropyrimidin]]derivat, das aus den drei Komponenten [[Tegafur]], 5-chloro-2,4-dihydroxypyridin (CDHP) und Oxonsäure besteht. Es könnte zukünftig eine Rolle in der oralen Behandlung verschiedener [[solide]]r [[Tumor]]en spielen.  
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'''S-1''' ist ein [[oral]] anwendbares, [[antineoplastisch]]es [[Arzneimittel]] aus der Gruppe der [[Zytostatikum|Zytostatika]]. Es besteht aus einer [[Fixkombination]] von [[Tegafur]], [[Gimeracil]] und [[Oteracil]] und wird u.a. in Kombination mit [[Cisplatin]] zur Behandlung des fortgeschrittenen [[Magenkarzinom]]s eingesetzt.
  
==Hintergrund==
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==Pharmakologie==
Eine orale Verabreichung von 5-FU selbst ist aufgrund der hohen Aktivität der [[Dihydropyrimidin-Dehydrogenase]] (DPD) in der [[Darmwand]] nicht möglich. Diese bedingt einen schnellen [[Metabolismus]] des Arzneimittels und würde eine verminderte und unregelmäßige [[Absorption]] von 5-FU und somit eine nicht-lineare [[Pharmakokinetik]] verursachen. Um dieses Problem zu umgehen, wird das orale Fluorpyrimidin in Form eines 5-FU-[[Prodrug]] gegeben. Die so ermöglichte orale Gabe erlaubt eine bequeme Verabreichung von S-1. Dadurch können Komplikationen des [[zentralvenös]]en Zugangs wie [[Infektion]]en, [[Thrombose]]n und [[Blutung]]en verhindert werden.  
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Eine orale Verabreichung von [[5-Fluorouracil]] (5-FU) ist aufgrund der hohen Aktivität der [[Dihydropyrimidin-Dehydrogenase]] (DPD) in der [[Darmwand]] nicht möglich. Das Enzym führt zu einem schnellen Abbau des Arzneimittels, der eine verminderte und unregelmäßige [[Absorption]] von 5-FU und damit eine nicht-lineare [[Pharmakokinetik]] verursacht.
  
S-1 verbessert die Antitumoraktivität von 5-Fluorouracil (5-FU) darüber hinaus mit der Absicht  seine [[Toxizität]] zu verringern. Das Prodrug wird daher in Kombination mit zwei [[biochemisch]]en 5-FU-Modulatoren verabreicht:
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Um dieses Problem zu umgehen, wird 5-FU in Form eines [[Prodrug]] in Kombination mit zwei 5-FU-Modulatoren verabreicht. Das ermöglicht die orale Gabe von 5-FU. Dadurch können mögliche Komplikationen eines [[zentralvenös]]en Zugangs wie [[Infektion]]en, [[Thrombose]]n oder [[Blutung]]en verhindert werden.
  
 
Die 3 Komponenten von S-1 sind:
 
Die 3 Komponenten von S-1 sind:
* Tegafur: ein Prodrug von [[5-FU]]
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* Tegafur: Prodrug des [[Pyrimidinanalogon]]s 5-FU
* 5-chloro-2,4-dihydroxypyridin (CDHP): agiert [[kompetitiv]] mit der [[Dihydropyrimidin-Dehydrogenase]]
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* Gimeracil ( 5-Chloro-2,4-Dihydroxypyridin, CDHP): [[Kompetitive Hemmung|Kompetitiver Hemmstoff]] der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)
* Oxonsäure (Kaliumoxonat): reduziert die [[gastrointestinal]]e [[Toxizität]] von Tegafur
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* Oteracil (Oxonsäure, OXO, Kaliumoxonat): Reduktion der  [[gastrointestinal]]en [[Toxizität]] von Tegafur
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Die Substanzen liegen in einem [[Mol]]verhältnis von 1 (5-FU): 0,4 (CDHP): 1 (OXO) vor.
  
Die Substanzen liegen in einem [[Mol]]verhältnis von 1 (FT): 0,4 (CDHP): 1 (OXO).
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==Indikationen==
 
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S-1 ist in Kombination mit Cisplatin für die Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs bei Erwachsenen zugelassen. In [[klinische Studie|klinischen Studien]] zeigte S-1 darüber hinaus eine ausgeprägte [[antineoplastisxch]]e Aktivität gegen andere solide [[maligne]] Tumoren, u.a.:
==Studien==
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Diverse Phase-II- und Phase-III-Studien (z.B. SPIRITS) untersuchen die Wirksamkeit von S-1 als [[Monotherapie]] bzw. in Kombination mit anderen Wirkstoffen (z.B. [[Cisplatin]]).
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==Klinik==
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Der Einzelwirkstoff S-1 zeigt eine ausgeprägte Aktivität gegen diverse solide [[maligne]] Tumoren:
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* [[Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom]] (NSCLC)  
 
* [[Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom]] (NSCLC)  
* [[Magenkarzinom]]
 
 
* [[Kolorektales Karzinom]]
 
* [[Kolorektales Karzinom]]
 
* [[Mammakarzinom]]
 
* [[Mammakarzinom]]
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* [[Pankreaskarzinom]]  
 
* [[Pankreaskarzinom]]  
  
==Komplikationen==
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==Darreichungsform==
Haupttoxizität von S-1 stellt die [[Asthenie]] dar, die bei mehr als 25% der Behandelten auftritt.
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* Hartkapseln mit 15 mg Tegafur, 4,35 mg Gimeracil und 11,8 mg Oteracil
Bei Kaukasiern treten zudem häufig schwere [[Diarrhö]]en auf, die eine Dosisreduktion erfordern.
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==Dosierung==
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Die empfohlene Standarddosis von S-1 bei Gabe in Kombination mit Cisplatin ist 25 mg/m2 [[Körperoberfläche]] (angegeben als Tegafurgehalt) zweimal täglich, morgens und abends. Die Therapiedauer beträgt 21 aufeinander folgende Tage, gefolgt von einer 7-tägigen Pause. Dieser Behandlungszyklus wird alle 4 Wochen wiederholt.
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==Nebenwirkungen==
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* [[Neutropenie]], [[Leukopenie]], [[Anämie]], [[Thrombozytopenie]]
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* [[Anorexie]]
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* [[Periphere Neuropathie]]
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* [[Diarrhoe]], [[Erbrechen]], [[Übelkeit]], [[Obstipation]]
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* [[Müdigkeit]], [[Asthenie]]
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==Kontraindikationen==
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* [[Überempfindlichkeit]] gegen einen der Wirkstoffe
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* Schwere und unerwartete Nebenwirkungen gegen Fluoropyrimidin-Therapie in der Anamnese
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* [[Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel]] (DPD-Mangel)
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* [[Schwangerschaft]] und [[Stillzeit]]
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* Schwere [[Knochenmarksuppression]]
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* terminale [[dialysepflicht]]ige [[Niereninsuffizienz]].
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* Aktuelle oder gleichzeitige Behandlung mit [[Brivudin]]
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==Zulassung==
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Das Arzneimittel ist seit 2011 in der EU zugelassen. Zulassungsinhaber ist [[Nordic Pharma]].
  
 
==Literatur==
 
==Literatur==
 
* D. Arnold et al.: Fortschritte in der systemischen Therapie des metastasierten Magenkarzinoms (2005) [https://link.springer.com/article/10.1007/s00761-005-0910-9]
 
* D. Arnold et al.: Fortschritte in der systemischen Therapie des metastasierten Magenkarzinoms (2005) [https://link.springer.com/article/10.1007/s00761-005-0910-9]
 
* Muhammad Wasif Saif et al.: S-1: a promising new oral fluoropyrimidine derivative [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19243284/]
 
* Muhammad Wasif Saif et al.: S-1: a promising new oral fluoropyrimidine derivative [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19243284/]
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* Teysuno Fachinformation
 
[[Fachgebiet:Arzneimittel]]
 
[[Fachgebiet:Arzneimittel]]
 
[[Fachgebiet:Onkologie]]
 
[[Fachgebiet:Onkologie]]

Aktuelle Version vom 22. Dezember 2020, 13:51 Uhr

Handelsname: Teysuno®
Synonym: S1, TS-1

1 Definition

S-1 ist ein oral anwendbares, antineoplastisches Arzneimittel aus der Gruppe der Zytostatika. Es besteht aus einer Fixkombination von Tegafur, Gimeracil und Oteracil und wird u.a. in Kombination mit Cisplatin zur Behandlung des fortgeschrittenen Magenkarzinoms eingesetzt.

2 Pharmakologie

Eine orale Verabreichung von 5-Fluorouracil (5-FU) ist aufgrund der hohen Aktivität der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) in der Darmwand nicht möglich. Das Enzym führt zu einem schnellen Abbau des Arzneimittels, der eine verminderte und unregelmäßige Absorption von 5-FU und damit eine nicht-lineare Pharmakokinetik verursacht.

Um dieses Problem zu umgehen, wird 5-FU in Form eines Prodrug in Kombination mit zwei 5-FU-Modulatoren verabreicht. Das ermöglicht die orale Gabe von 5-FU. Dadurch können mögliche Komplikationen eines zentralvenösen Zugangs wie Infektionen, Thrombosen oder Blutungen verhindert werden.

Die 3 Komponenten von S-1 sind:

Die Substanzen liegen in einem Molverhältnis von 1 (5-FU): 0,4 (CDHP): 1 (OXO) vor.

3 Indikationen

S-1 ist in Kombination mit Cisplatin für die Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs bei Erwachsenen zugelassen. In klinischen Studien zeigte S-1 darüber hinaus eine ausgeprägte antineoplastisxche Aktivität gegen andere solide maligne Tumoren, u.a.:

4 Darreichungsform

  • Hartkapseln mit 15 mg Tegafur, 4,35 mg Gimeracil und 11,8 mg Oteracil

5 Dosierung

Die empfohlene Standarddosis von S-1 bei Gabe in Kombination mit Cisplatin ist 25 mg/m2 Körperoberfläche (angegeben als Tegafurgehalt) zweimal täglich, morgens und abends. Die Therapiedauer beträgt 21 aufeinander folgende Tage, gefolgt von einer 7-tägigen Pause. Dieser Behandlungszyklus wird alle 4 Wochen wiederholt.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

6 Nebenwirkungen

Sehr häufige Nebenwirkungen (≥ 1/10) von S-1 sind:

7 Kontraindikationen

8 Zulassung

Das Arzneimittel ist seit 2011 in der EU zugelassen. Zulassungsinhaber ist Nordic Pharma.

9 Literatur

  • D. Arnold et al.: Fortschritte in der systemischen Therapie des metastasierten Magenkarzinoms (2005) [1]
  • Muhammad Wasif Saif et al.: S-1: a promising new oral fluoropyrimidine derivative [2]
  • Teysuno Fachinformation

Diese Seite wurde zuletzt am 22. Dezember 2020 um 13:51 Uhr bearbeitet.

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